Вирус гепатита д


Гепати́т D (дельта, δ) — заболевание, вызываемое вирусом гепатита дельта (англ. Hepatitis delta virus, HDV).

Вирус гепатита дельта изначально был описан у пациентов с более тяжёлой формой инфекции, вызываемой вирусом гепатита B. Заражение гепатитом D может происходить как вместе с заражением гепатитом B (коинфекция), так и накладываться на хронический гепатит B (суперинфекция). В обоих случаях симптомы заболевания у пациентов более выражены, чем при заболевании только гепатитом B. Пациенты, заражённые и гепатитом B, и гепатитом D, имеют намного бо́льшую вероятность развития терминальной стадии печёночной недостаточности в результате острой инфекции, быстрого развития цирроза печени, а в случае хронических инфекций — увеличенную вероятность гепатоцеллюлярной карциномы.

Возбудитель

Вирус гепатита дельта уникален среди патогенов человека и животных тем, что имеет ряд общих свойств как с вироидами растений, так и с вироидоподобными сателлитными РНК растений. Этот небольшой содержащий РНК инфекционный агент является вирусом-сателлитом, поскольку для его размножения в клетках и развития инфекции необходимо, чтобы клетки были заражены вирусом гепатита B (он использует оболочечные белки вируса гепатита B (S-антигены) для упаковки своего генома). Существует предположение, что вирус гепатита дельта развился из примитивной вироидоподобной РНК, захватившей клеточный транскрипт. Этот патоген, переносимый кровью, размножается в печени и часто вызывает острый гепатит как у приматов, так и млекопитающих из числа не-приматов.

Эпидемиология

Вирус гепатита дельта передаётся через кровь и её производные. Существуют две основные модели развития инфекции вируса гепатита дельта. Коинфекция имеет место в том случае, когда организм заражается одновременно и вирусом гепатита B, и вирусом гепатита дельта. О суперинфекции говорят тогда, когда организм сначала имел хронический гепатит B, а потом заразился вирусом гепатита дельта. Такие суперинфекции могут достигать наиболее сильной выраженности и имеют наибольшую вероятность перехода в хроническую форму.

Самые первые тесты на вирус гепатита дельта были основаны на обнаружении в крови антител к дельта-антигену, но позднее были созданы тесты и на сам дельта-антиген. В настоящее время разработаны ещё более эффективные тесты на РНК, однако они не используются в повседневной практике. Хотя для постановки диагноза «гепатит D» не требуется биопсии печени, обычно её проводят для выявления степени повреждения печени и назначения лечения.

Хотя вирус гепатита дельта обнаруживается исключительно в присутствии вируса гепатита B, при заражении вирусом гепатита В вирус гепатита D обнаруживается далеко не всегда. В некоторых популяциях частота совместного развития гепатита B с гепатитом D особенно высока. Доля пациентов с гепатитом B, страдающих также от гепатита D, варьирует от менее чем 1 % до более 10 % в разных популяциях. Наиболее высок процент таких пациентов в бассейне Амазонки, на территории юга бывшего СССР, в Средиземноморье и Африке южнее Сахары. В целом в развитых странах вирус гепатита дельта редок. Процент инфицированных двумя вирусами одновременно может быть особенно высок среди определённых групп населения в пределах одной популяции, так, среди наркоманов, использующих нестерильные иглы, он может достигать более чем 70 %. Также в группу риска входят люди, принимающие концентраты факторов свёртывания крови. По всему миру вирусом гепатита дельта могут быть заражены 20 млн человек.

За последние годы распространённость гепатита D значительно уменьшилась. Отчасти это обусловлено изменениями образа жизни пациентов, составляющих особую группу риска, особенно наркоманов, использующих внутривенное введение наркотиков, а также тщательной проверкой образцов крови. Кроме того, введение повсеместной вакцинации против гепатита B, которая одновременно защищает и от гепатита D, сократила количество как переносчиков вируса гепатита D, так и людей, страдающих от острой формы заболевания.

Клинические особенности

Репликация вируса гепатита B не является цитопатической сама по себе. Повреждение печени происходит из-за ответа иммунной системы организма хозяина на эти инфекции. То же, вероятно, верно и для вируса гепатита дельта. Впрочем, существуют экспериментальные ситуации, когда и репликация вируса гепатита дельта оказывается цитопатической.

Симптомы гепатита D такие же, как при гепатите B, однако степень их выраженности гораздо выше. Кроме того, при гепатите D гораздо более высок риск развития цирроза печени. Течение болезни может зависеть от генотипа вируса гепатита дельта: инфекция, вызванная вирусом генотипа 1, характеризуется более тяжёлым течением, чем вызванные вирусами генотипов 2 и 4. Кроме того, белки вируса гепатита дельта могут вызывать изменения протеома клеток печени, которые способствуют их злокачественному перерождению; таким образом, гепатит D может лежать в основе гепатоцеллюлярной карциномы.

В некоторых регионах, таких как бассейн Амазонки, очень велик риск развития скоротечного гепатита от вируса гепатита дельта. В некоторых случаях смерть наступает менее чем через неделю.

Контроль и лечение

Иммунизация против естественного вируса-хелпера, вируса гепатита B, автоматически обеспечивает защиту и от гепатита D. Однако для неиммунизированных индивидуумов, а также пациентов с хроническим гепатитом B риск остаётся высоким.

В настоящий момент не существует направленной терапии конкретно против вируса гепатита дельта. Было показано, что в 20 % случаев применение высоких доз интерферона-α давало положительный результат, однако при прекращении приёма интерферона инфекция снова развивалась, следовательно, интерферон не приводит к излечению. Интерфероновая терапия также действует и на вирус гепатита B.


Против вируса гепатита дельта были опробованы методы противовирусной терапии, основанные на ингибиторах обратной транскриптазы вируса гепатита B. Можно было бы предположить, что это приведёт к опосредованному подавлению размножения вируса гепатита дельта, однако в действительности такого не произошло.

По состоянию на октябрь 2015 года начались клинические испытания препарата мирклудекса В — препарата, блокирующего проникновение вирусов гепатита B и D в гепатоциты.

История изучения

Первые сообщения о вирусе гепатита дельта появились в середине 1977 года. Он был описан как ядерный антиген у пациентов, заражённых вирусом гепатита B и страдающих выраженной печёночной недостаточностью. Этот ядерный антиген первоначально был описан как антиген гепатита B и назван антигеном дельта. Последующие эксперименты на шимпанзе показали, что дельта-антиген на самом деле является структурным элементом патогена, для репликации которого был необходим вирус гепатита B. До 1980 года вирус гепатита дельта не считали инфекционным агентом. Однако вскоре признания были разработаны эффективные тесты на вирус гепатита дельта и был открыт сбор эпидемиологической информации (он начался с южной Италии). Геном вируса гепатита дельта был клонирован и секвенирован в 1986 году. В 1993 году вирус был зарегистрирован Международным комитетом по таксономии вирусов и помещён в монотипный род Deltavirus.

Примечания

  1. Fattovich G., Giustina G., Christensen E., Pantalena M., Zagni I., Realdi G., Schalm S. W. Influence of hepatitis delta virus infection on morbidity and mortality in compensated cirrhosis type B. The European Concerted Action on Viral Hepatitis (Eurohep). (англ.) // Gut. — 2000. — Vol. 46, no. 3. — P. 420—426. — PMID 10673308. исправить
  2. Human and Medical Virology, 2010, p. 122.
  3. Acheson, 2011, p. 383.
  4. Human and Medical Virology, 2010, p. 123.
  5. Human and Medical Virology, 2010, p. 124.
  6. Alfaiate D., Dény P., Durantel D. Hepatitis delta virus: From biological and medical aspects to current and investigational therapeutic options. (англ.) // Antiviral research. — 2015. — Vol. 122. — P. 112—129. — DOI:10.1016/j.antiviral.2015.08.009. — PMID 26275800. исправить
  7. Radjef N., Gordien E., Ivaniushina V., Gault E., Anaïs P., Drugan T., Trinchet J. C., Roulot D., Tamby M., Milinkovitch M. C., Dény P. Molecular phylogenetic analyses indicate a wide and ancient radiation of African hepatitis delta virus, suggesting a deltavirus genus of at least seven major clades. (англ.) // Journal of virology. — 2004. — Vol. 78, no. 5. — P. 2537—2544. — PMID 14963156. исправить
  8. Taylor J. M. Hepatitis delta virus. (англ.) // Virology. — 2006. — Vol. 344, no. 1. — P. 71—76. — DOI:10.1016/j.virol.2005.09.033. — PMID 16364738. исправить
  9. Pascarella S., Negro F. Hepatitis D virus: an update. (англ.) // Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver. — 2011. — Vol. 31, no. 1. — P. 7—21. — DOI:10.1111/j.1478-3231.2010.02320.x. — PMID 20880077. исправить
  10. Abbas Z., Khan M. A., Salih M., Jafri W. Interferon alpha for chronic hepatitis D. (англ.) // The Cochrane database of systematic reviews. — 2011. — No. 12. — P. 006002. — DOI:10.1002/14651858.CD006002.pub2. — PMID 22161394. исправить
  11. Spreitzer, H (14 September 2015). «Neue Wirkstoffe – Myrcludex B» (German). Österreichische Apothekerzeitung (19/2015).
  12. Rizzetto M., Canese M. G., Aricò S., Crivelli O., Trepo C., Bonino F., Verme G. Immunofluorescence detection of new antigen-antibody system (delta/anti-delta) associated to hepatitis B virus in liver and in serum of HBsAg carriers. (англ.) // Gut. — 1977. — Vol. 18, no. 12. — P. 997—1003. — PMID 75123. исправить
  13. Wang K. S., Choo Q. L., Weiner A. J., Ou J. H., Najarian R. C., Thayer R. M., Mullenbach G. T., Denniston K. J., Gerin J. L., Houghton M. Structure, sequence and expression of the hepatitis delta (delta) viral genome. (англ.) // Nature. — 1986. — Vol. 323, no. 6088. — P. 508—514. — DOI:10.1038/323508a0. — PMID 3762705. исправить
  14. Fauquet CM, Mayo MA, Maniloff J, Desselberger U, Ball LA (2005). «Deltavirus». Eight Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. London: 735–8.
  15. New taxa ratified in 1993. — 1993. —  — p. 3.

Литература

  • Nicholas H. Acheson. Fundamentals of Molecular Virology. — 2nd edition.. — WILEY (John Wiley & Sons, Inc.), 2011. — P. 379—383. — 528 p. — ISBN 978-0-470-90059-8.
  • Desk Encyclopedia of Human and Medical Virology / Editors-in-chief Brian W. J. Mahy, Marc H. V. van Regenmortel. — Elsevier Ltd., 2010. — 661 p. — ISBN 978-0-12-375147-8.

Гепатит Д (дельта инфекция) – это тяжелое заболевание печени, которое вызывается дельта вирусом (HDV). Особенность этого

вируса

в том, что он не может размножаться самостоятельно. Гепатит Д возникает только в паре с помощником – гепатитом В.

Эта форма гепатита самая редкая в нашей стране, но и самая тяжелая. Она чаще других приводит к циррозу печени и печеночной недостаточности. Гепатит Д может быть острым и хроническим. Острая форма вылечивается за несколько месяцев. Но если быстро не принять мер, то развивается хроническая форма. Такое случается у 5% больных. Вирус остается в печени на долгие годы и постепенно разрушает ее.

Болезнь передается от человека к человеку через кровь и при половом контакте. Поэтому она довольно распространена, особенно среди молодого поколения. В мире насчитывается более 15 миллионов людей больных гепатитом Д. Причем в разных регионах мира людей поражают свои разновидности этого вируса:


  • Генотип 1 распространен в Европе, Северной Америке
  • Генотип 2 – в Азии: Япония, Тайвань, Якутия
  • Генотип 3 – в тропических широтах Азии, Африки, Южной Америки

А вот в странах Западной Европы, Греции и Австралии вирус встречается редко, в основном среди наркоманов, которые не используют одноразовые иглы.

Как передается гепатит Д?

Источником заражения являются люди больные острой или хронической формой гепатита Д. Также распространять

инфекцию

могут носители, у которых нет симптомов болезни.

Заразиться отдельно гепатитом Д невозможно. Он не сможет размножаться. Но если возбудитель попал в организм одновременно с вирусом гепатита В, то развивается более тяжелая форма болезни. Повышается риск того, что возникнет печеночная недостаточность. Одновременное заражение двумя этими вирусами называется ко-инфекция.

Люди которые уже заражены вирусом HВV (больные хроническим гепатитом В) восприимчивы к дельта вирусу. Они заражаются, как только в организм попадает возбудитель гепатита Д. Такая форма называется супер-инфекция. В этом случае дельта вирус хуже поддается лечению и чаще переходит в хроническую форму.

Давайте разберемся каким же путем вирус гепатита Д попадает в организм человека.

  1. При переливании крови. Иногда донорами крови могут стать носители гепатита. Это люди, в крови которых есть вирус, но признаков болезни у них не проявляется. Если такая кровь была недостаточно хорошо проверена, то она может быть перелита здоровому человеку. Более высокий шанс заразиться у тех людей, которым делали переливание несколько раз.
  2. При использовании шприцов несколькими людьми. На игле остаются частички крови с вирусом. Этого количества достаточно для того, чтобы заразиться. Таким путем часто передается гепатит Д у наркоманов.
  3. При проведении различных манипуляций, которые сопровождаются повреждением кожи: иглоукалывании, пирсинге, нанесении татуировок, в маникюрном салоне или в кабинете стоматолога. Если до вас на инструменты попала кровь больного человека, а потом их недостаточно продезинфицировали.
  4. При совместном использовании предметов личной гигиены. Маникюрные ножницы, пинцеты для бровей, бритвы и зубные щетки тоже могут переносить вирус. Таким путем могут заражаться члены семьи, где живет больной человек.
  5. При половом контакте. Сексуальный контакт без презерватива – основной путь заражения среди молодежи. Вирус содержится не только в крови, но и в сперме и других биологических жидкостях. Когда они попадают на слизистую оболочку половых органов здорового человека – происходит заражение.
  6. При родах. Вирус гепатита Д передается от матери к ребенку во время родов. Также малыш может заразиться при кормлении. В грудном молоке возбудителя нет, но если на сосках матери появляются трещины, то заражение произойдет с кровью.
  7. При попадании крови больного человека на поврежденную кожу здорового.Это может случиться во время обработки раны или при работе с кровью, если на коже есть повреждения. Поэтому медицинские работники, особенно те, кто имеют дело с кровью, рискуют больше других.

А вот через пищу, воду, посуду, поцелуи и объятья болезнь не передается. Также нельзя заразиться через кашель или чихание. Поэтому в коллективе такой человек не опасен.

После того, как вирус попадает в организм, он начинает там размножаться. Симптомы гепатита Д проявляются не сразу. До первых признаков болезни проходит от трех недель до трех месяцев, а иногда до полугода. Длительность инкубационного периода зависит от иммунитета человека.

Что такое вирус гепатита Д?

Возбудитель гепатита Д (HDV) имеет много интересных особенностей и отличается от всех известных вирусов. Например, он намного заразнее, чем другие возбудители гепатита. А также имеет склонность быстро мутировать, создавая новые подвиды. Этот вирус имеет самый маленький генетический материал из всех возбудителей, которые поражают людей и животных. Вся его генетическая информация содержится в цепочке РНК, а у большинства других вирусов ДНК.

Но основное его отличие – это то, что вирус является паразитом и неполноценен без своего компаньона. Его помощник – возбудитель гепатита В. Дело в том, что дельта вирус не умеет самостоятельно создавать внешнюю оболочку, которая окружает его спираль РНК. Для размножения ему необходимо разделить спираль с генетическим материалом. После того, как деление произошло, вирус заканчивает свою сборку, одалживая белковую капсулу у вируса гепатита В.

Дельта вирус имеет много общего с вирусами растений. Он похож на вытянутую палочку. Этот мельчайший организм состоит из одной нитки рибонуклеиновой кислоты (РНК) и протеиновой (белковой) внешней оболочки. Когда он попадает в тело человека, то с током крови заносится в печень и проникает в ее клетки – гепатоциты.

В ядре гепатоцитов возбудитель снимает свою внешнюю капсулу и начинает размножаться. Для этого он образует новую РНК. На этой цепочке кислоты записана вся информация: каким будет вирус, в каких клетках он будет жить, как их поражать. Создав новую РНК, вирус покрывает ее защитной капсулой, используя белки вируса-компаньона HВV.

Таким образом вирус гепатита Д размножается в клетках печени. Он нарушает их работу, в гепатоцитах начинается отложение мелких капелек жира. Такие изменения вызывают гибель клеток (некроз). Уничтожив так один гепатоцит, вирусы переходят в другой.

Нарушения в работе печени вызывает не только сам вирус. Печеночные клетки страдают и от реакции иммунитета. Атака на печень вызывает активизацию иммунной системы. Начинают вырабатываться особые белки – антитела, которые уничтожают захватчиков. В основном они действуют на вирусы гепатита В. Но когда все «компаньоны» побеждены и уничтожены, то и дельта вирус не может размножаться. Гепатоциты оказываются на линии огня в борьбе вирусов и антител – защитников нашего организма. В результате возникают симптомы гепатита Д:

  • пожелтение белков глаз, кожи и слизистых оболочек
  • боли в верхней правой части живота
  • потемнение мочи и осветление кала
  • общая слабость и усталость
  • боли в мышцах и суставах
  • подъем температуры
  • потеря аппетита
  • тошнота и рвота

Проявления болезни такие же, как и при гепатите В. Определить, какой именно вирус вызвал болезнь, можно только по результатам анализов.

Поможет ли прививка избежать гепатита Д? Прививка против гепатита В поможет предупредить и развитие гепатита Д. Прививка признана довольно эффективной. Она снижает риск заболеть гепатитом на 90%. Вакцина создает устойчивый иммунитет, который сохраняется на долгие годы. Однако она не сможет защитить от дельта вируса людей с хроническим гепатитом В.

Давайте рассмотрим, как действует прививка против гепатита. Вакцина содержит частички вируса, а вернее его белковой оболочки. Они являются антигенами, то есть вызывают ответную реакцию организма. Наш иммунитет, заметив, что в крови появились новые белки, вырабатывает антитела. Задача этих белковых структур обезвредить чужаков. Таким образом, после вакцинации в крови человека постоянно есть защитники, которые уничтожат вирус, если вдруг произойдет заражение.

Вакцина формирует иммунитет против вируса гепатита В. Но дельта вирус не сможет развиваться самостоятельно без своего напарника. В результате – организм надежно защищен от обеих разновидностей болезни.

Есть несколько разных схем введения вакцины. Для того чтобы выработался стойкий иммунитет необходимо минимум 3 дозы. Обычно первую прививку делают в назначенный день, вторую через месяц, а третью через 4-6 месяцев после первой. Существуют и другие схемы введения вакцины.

В нашей стране прививки против вируса гепатита делают всем новорожденным детям и молодым людям до 19 лет, которым ранее не была проведена вакцина. Людям, которые попадают в группу риска, рекомендуют сделать прививку независимо от возраста. Сюда относятся:

  • члены семьи, где есть больной гепатитом В
  • люди, которые имеют много сексуальных партнеров
  • больные, которые нуждаются в частых переливаниях крови
  • инъекционные наркоманы

Также стоит подумать о вакцинации тем, кто болен

ВИЧ инфекцией

, хроническими болезнями печени, и заболеваниями, которые передаются половым путем.

Безопасность вакцин в последние годы волнует многих. Прививка против гепатита признана одной из самых безопасных. Ее вводят детям и взрослым с 1982 рода. За это время прививка была сделана более 500 миллионам человек в разных странах. Серьезных последствий выявлено не было. Заразиться гепатитом после введения вакцины невозможно. Есть и другие меры профилактики, но вакцина остается самым действенным методом.

Существует и пассивная иммунизация. В организм вводят готовые иммуноглобулины против гепатита В. Это антитела, выделенные из лейкоцитов. Такая прививка делается в том случае, если человек считает, что мог заразиться гепатитом, но в анализах болезнь еще не обнаруживается. Также такую вакцину получают дети матерей, больных гепатитом.

Каким может быть результат крови на гепатит Д? Если у вас пожелтели белки глаз и кожа, моча стала цвета чая, а кал побелел, то необходимо обратиться к врачу-инфекционисту. Для того чтобы определить, какой вирус вызвал болезнь, проводят анализы крови. Каждый из вирусов гепатита (А, В, С, D, Е, F) оставляет в крови характерные следы, их называют маркерами. Они помогают определить, на какой стадии находится болезнь, как организм справляется с инфекцией и какой прогноз.

Для проведения анализа берут кровь из вены. Делать это необходимо с утра на голодный желудок. В крови выявляют антигены (части оболочки) и РНК вируса гепатита Д, а также антитела, которые вырабатывает организм для борьбы с этим возбудителем.

Для выявления гепатита Д проводят такие анализы

  1. IgM анти-HDV. Анализ, направленный на выявление антител класса М. Эти белковые структуры вырабатываются иммунной системой организма. Это ответ на то, что дельта вирус попал в организм. Они появляются на второй неделе после заражения и исчезают через 2 месяца, если человек начал выздоравливать.
    Положительный результат анализа свидетельствует, что вирус размножается в организме и болезнь в разгаре.
  2. IgG анти-HDV. Анализ проводится с целью обнаружить в крови иммуноглобулины (антитела) класса G. Их наличие говорит о том, что человек заражен вирусом гепатита Д или уже перенес эту инфекцию и начал выздоравливать.
    Положительный результат означает, что организм вырабатывает антитела в ответ на присутствие вируса. Большое их количество говорит о супер-инфекции – присоединению дельта вируса к гепатиту В. Если в анализе обнаружены только эти антитела, то болезнь, возможно, перешла в хроническую стадию.
  3. HDAg. Анализ, который выявляет антигены, которые образуются из частиц вируса гепатита Д.
    Положительный результат говорит о том, что у человека в крови присутствует дельта вирус. Часто в этом случае врачи рекомендуют сделать биопсию клеток печени.
  4. HBsAg. Анализ на выявление частей оболочки (капсулы) вирусов гепатита Д и В. Эти маркеры появляются в крови еще до первых симптомов болезни, в инкубационном периоде. Они свидетельствуют о том, что одновременно произошло заражение двумя вирусами В и Д.
    Положительный результат анализа подтверждает, что в организме человека есть эти возбудители.
  5. HDV-RNA. Исследование, направленное на выявление РНК вируса. Это полимеразная цепная реакция (ПЦР) – анализ, основанный на методах молекулярной биологии. Он позволяет определить, что началось активное деление вирусов.
    Положительный результат указывает, что в печени есть вирус гепатита Д и он активно размножается.
  6. Anti-HD суммарные. Анализ на суммарные (G и M) антитела к вирусу гепатита Д. Эти исследования рекомендуют проводить всем больным гепатитом В, особенно в период ухудшения состояния.
    Положительный результат говорит о том, что началось обострение гепатита Д или о том, что деление вируса закончено.
    Итак, если результат анализа положительный, то ничего хорошего в этом нет. Это свидетельствуют о том, что человек заражен гепатитом Д. Если же написано, что результат отрицательный, значит – никаких следов вируса не обнаружено.

Дополнительно проводят такие исследования:

  1. Биохимический анализ крови. Его проводят несколько раз в течении болезни, чтобы видеть насколько результативно лечение и есть ли улучшения. Про то, что печень больна, говорит снижение количества тромбоцитов. Одновременно повышается уровень:
    • аминотрансферазы
    • билирубина
    • щелочной фосфатазы
    • белков альбумина и глобулина
  1. Ультразвуковое исследование (УЗИ) достоинства этого метода в том, что он безопасный, безболезненный и широкодоступный. Отраженные ультразвуковые волны показывают, что происходит с органами. Можно определить увеличение печени, изменение сосудов, камни в протоках, опухоли, участки воспаления. Но УЗИ не показывает, какие изменения проходят внутри клеток.
  2. Пункционная биопсия. Это самая точная диагностика гепатитов, основанная на исследовании клеток. Для того чтобы взять образец ткани печени между ребер вводят специальную иглу. Процедура длится 10-15 секунд и проходит под местным наркозом. Потом этот материал исследуют в лаборатории.

Какие антитела свидетельствуют об инфекционном гепатите Д? Антитела – это особые сложные белки-иммуноглобулины, которые вырабатывают иммунные клетки. Например, В-лимфоциты. Их задача распознать, связать и обезвредить возбудителя болезни, который попал в организм человека.

Для каждого вируса или бактерии вырабатываются свои особые антитела. Если они обнаружены в анализе крови, это может означать:

  1. Возбудитель болезни присутствует в организме;
  2. Вирус уже побежден и остался иммунитет.

Про то, что печень человека поражена именно дельта вирусом, а не другим возбудителем гепатита, свидетельствуют особые антитела.

Иммуноглобулины M анти-HDV. Они появляются в острой фазе заболевания, когда дельта вирус уже вовсю свирепствует в организме. Эти антитела находят возбудителя и сковывают его деятельность. Одновременно с этим они подают сигнал, призывающий на помощь другие клетки иммунитета. В результате вирус растворяется специальными ферментами, а потом его поглощают макрофаги.

Иммуноглобулины G анти-HDV. Эти антитела показывают, что организм успешно справился с инфекцией. Они появляются в период выздоровления и служат для долговременной защиты от вируса гепатита. Поэтому обнаружение их в анализах – это хороший признак.

Однако если в анализе не выявлено антител класса М, то это может говорить о том, что начался хронический гепатит Д.

Как лечить гепатит Д медикаментами? Лечение гепатита Д происходит в инфекционном отделении стационара. Больному нужен покой, постельный режим и специальная диета. Лечение идет по трем основным направлениям:

Борьба с вирусом Используются те же медикаменты, что и для лечения гепатита В. Лучшие результаты дает использование альфа-интерферона. Другие противовирусные препараты (Ламивудин, Адефовир, Фамцикловир) оказались малоэффективны для лечения гепатита Д.

Противовирусный препарат Интерферон альфа повышает устойчивость здоровых клеток печени, и они активно защищаются от проникновения вируса. Также он влияет на РНК вируса и не дает ему размножаться. Альфа-интерферон усиливает активность клеток иммунитета (макрофагов), которые борются с вирусами. Для лечения гепатита применяется в виде свечей, которые вводятся в прямую кишку. Длительность лечения 48 недель.

Поддержка печени Второе направление при лечении гепатита Д – это поддержка печени. Для этого используют препараты, которые называются гепатопротекторами.

Эссенциале и Фосфоглив состоят из веществ, которые необходимы для построения клеток печени. Они снабжают ее строительным материалом.

Гепатопротекторы принимают длительно. Обычно дозировка составляет по 1 капсуле/таблетке 3-4 раза в день. Минимальный курс лечения от 3 месяцев. Препараты можно менять в течение курса лечения.

  • Гепабене, Гепатофальк, Тыквеол – это препараты растительного происхождения, которые защищают печень от токсинов, улучшают выделение желчи.
  • Гептрал и Гепа-мерц на основе аминокислот нормализуют обменные процессы в печени. Они защищают ее от воздействия аммиака и появления в клетках жировых отложений.

Выведение токсинов. Для выведения токсинов используют Полисорб, Энтеросгель. Эти препараты вбирают в себя токсины и продукты обмена веществ. Таким образом, они помогают печени выполнять ее функцию защиты от токсинов. Эти препараты очищают кровь и кишечник, улучшают общее состояние человека. Эти адсорбенты пьют курсами по 2 недели. Их принимают 3 раза в день на голодный желудок. Через 2-3 недели курс повторяют и так на протяжении всего периода лечения.
Питание при гепатите Д

Для выздоровления очень важно правильное питание. При гепатитах назначают

диету

№5. Пищу необходимо принимать небольшими порциями 4-5 раз в день. Она должна быть теплой. Холодные блюда исключаются. Основная цель – улучшить работу кишечника и не допустить устеленного выделения пищеварительных соков. Поэтому нельзя есть продукты, богатые эфирными маслами и экстрактивными веществами.

Придется отказаться от: жирных сортов мяса и рыбы, яиц, шоколада, сдобы, кондитерских изделий, животных жиров, маринованных и копченых блюд, кислых ягод и фруктов.

В меню должно быть много овощей и фруктов, блюд из злаков, кисломолочных продуктов. Нежирные мясо и рыба должны быть вареные, приготовленные на пару, иногда запеченные.

Лечение гепатита Д – процесс очень длительный и дорогостоящий. Поэтому лучше не допускать заражения этим вирусом. В профилактику, кроме прививок, входят и другие меры защиты. Это и использование презервативов во время секса, и отказ от употребления наркотиков. Также помните, что дельта вирусом можно заразиться через инструменты в кабинете стоматолога или в маникюрном салоне. Поэтому посещайте только те заведения, которые достойны вашего доверия.

Вирусный гепатит D – это острое вирусное заболевание печени, возникающее вследствие инфицирования организма дефектным РНК-содержащим вирусом из семейства Дельтовирусов, характеризующееся развитием стойкого воспаления в печени, которое приводит в дальнейшем к печеночной недостаточности, циррозу или раку.

Инфицироваться вирусным гематитом D можно только при наличии в организме вируса гепатита В. Здоровому человеку инфицироваться гепатитом D невозможно, так как вирус дефективный и размножается путем внедрения в HBs антиген вируса гепатита В.

Согласно наблюдениям ВОЗ (всемирной организации здравоохранения) около 5% лиц, болеющих или являющихся носителями вируса гепатита В заболевают вирусным гепатитом D.

Гепатит D распространен во всем мире, но частота встречаемости заболевания в разных странах варьирует.

Страны с высоким распространением инфекции:

  • Колумбия;
  • Венесуэла;
  • северная часть Бразилии;
  • Румыния;
  • Молдова;
  • Центральная Африканская Республика;
  • Танзания.

Страны со средним распространением инфекции:

  • Россия;
  • Беларусь;
  • Украина;
  • Казахстан;
  • Пакистан;
  • Икар;
  • Иран;
  • Саудовская Аравия;
  • Турция;
  • Тунис;
  • Чад;
  • Нигерия;
  • Замбия;
  • Ботсвана.

Страны с низким распространением инфекции:

  • США;
  • Канада;
  • Аргентина;
  • Чили;
  • Великобритания;
  • Ирландия;
  • Франция;
  • Португалия;
  • Испания;
  • Швейцария;
  • Италия;
  • Норвегия;
  • Швеция;
  • Финляндия;
  • Страны Австралии и Океании.

В странах бывшего СНГ показатель заболеваемости гепатитом D неуклонно растет, за 10 лет показатель инфицированных людей увеличился в 3 раза.

Вирусным гепатитом D болеют преимущественно лица молодого и среднего возраста (от 18 до 40 лет), инфекция встречается с одинаковой частотой среди мужчин и женщин.

Прогноз заболевания неблагоприятный и через 10 – 15 лет приводит к летальному исходу. Причиной смерти является развитие печеночной комы, к которой приводит печеночная недостаточность.

Причины возникновения

Причиной возникновения заболевания является РНК-содержащий вирус из семейства Дельтовирусов.

Выделяется данный вирус только у больных вирусным гепатитом В при наличии HBs-антигена в сыворотке крови, так как данный антиген является базой для начала размножения вируса гепатита D. Попадая в кровь к здоровому человеку или инфицированному вирусом гепатита А или С, гепатит D не развивается, так как вирус не может нормально существовать и размножаться.

Источником распространения инфекции является больной человек или вирусоноситель (симптомы инфекции отсутствуют, а в крови выявляют вирус гепатита D). Инфицирование происходит парентеральным путем (при взаимодействии крови инфицированного человека со здоровым).

Реализуется такой путь передачи гепатита D через:

  • оперативные вмешательства загрязненными или плохо дезинфицированными инструментами;
  • переливание крови от донора, который больной гепатитом D;
  • половой акт, не защищенный презервативом;
  • плаценту, в случае инфицирования матери, к плоду;
  • многоразовые или не стерильные инструменты, используемые в салонах красоты и стоматологии.

Так же выделяют группу риска тех лиц, которые предрасположены к инфицированию вирусным гепатитом D вследствие профессии или некоторых заболеваний:

  • врачи;
  • медицинские сестры;
  • санитары;
  • больные вирусным гепатитом В;
  • ВИЧ-инфицированные;
  • больные СПИДом;
  • больные сахарным диабетом или гипотиреозом.

Классификация

По типу инфицирования вирусом гепатита D выделяют:

  • коинфицирование – это случается при одновременном инфицировании организма вирусным гепатитом В и D;
  • суперинфицирование – при заболевании гепатитом В, через несколько лет пациент заражается вирусным гепатитом D.

По длительности заболевания выделяют:

  • затяжной вирусный гепатит D – до 6-ти месяцев;
  • хронический гепатит D – свыше 6-ти месяцев.

Симптомы вирусного гепатита D

Период начальных проявлений

  • повышение температуры тела;
  • головные боли;
  • шум в ушах;
  • головокружение;
  • общая слабость;
  • повышенная утомляемость;
  • незначительная тошнота;
  • снижение аппетита.

Период развернутой симптоматической картины

  • боли в правом подреберье;
  • частая тошнота;
  • рвота кишечным содержимым;
  • желтуха (пожелтение кожных покровов и слизистых оболочек);
  • потемнение мочи;
  • обесцвечивание кала.

Хронический период заболевания

  • бледность кожных покровов;
  • снижение артериального давления;
  • учащение частоты сердечных сокращений;
  • кровоточивость десен;
  • появление кровоизлияний на коже;
  • рвота кровью или «кофейной гущей» — возникает при кровотечении из верхних отделов кишечника, желудка или пищевода;
  • «дегтеобразный» стул – возникает при кровотечении из кишечника;
  • темно-красная кровь в кале – возникает при кровотечении из геморроидальных вен;
  • увеличение в объеме живота (возникает при наличии асцита – свободной жидкости в брюшной полости);
  • отеки нижних конечностей.

Терминальный период заболевания (начальные проявления печеночной комы)

  • печеночная энцефалопатия, слабоумие (больные не критичны к себе, не ориентируются в пространстве и во времени, не узнают близких, «впадают в детство»);
  • появление аритмии;
  • появление поверхностного дыхания;
  • анасарка (отеки всего тела);
  • длительные кровотечения из вен пищеварительной системы;
  • частые потери сознания.

Диагностика

Лабораторные методы исследования

Самыми первыми диагностическими анализами, на которые направляет врач, к которому вы обратились, являются общий анализ крови и мочи:

  • общий анализ крови, в котором будет наблюдаться увеличение лейкоцитов, сдвиг лейкоцитарной формулы влево и увеличение СОЭ (скорости оседания эритроцитов);
  • общий анализ мочи, в котором будет наблюдаться повышение лейкоцитов и плоского эпителия в позе зрения.

Изменения в этих анализах свидетельствуют о воспалительной реакции в организме, чтобы уточнить в каком органе происходит патологический процесс, назначаются дополнительные лабораторные методы обследования.

Печеночные пробы:

Общий белок

64 – 83 г/л

55 г/л и ниже

Общий билирубин

8,6 – 20,5 мкмоль/л

28,5 – 100,0 мкм/л и выше

Прямой билирубин

8,6 мкмоль/л

20,0 – 300,0 мкмоль/л и выше

АЛТ (аланинаминотрансфераза)

5 – 30 МЕ/л

30 – 180 МЕ/л и выше

АСТ (аспартатаминотрансфераза)

7 – 40 МЕ/л

40 – 140 МЕ/л и выше

Щелочная фосфатаза

50 – 120 МЕ/л

120 – 160 МЕ/л и выше

ЛДГ (лактатдегидрогеназа)

0,8 – 4,0 пирувита/мл-ч

4,0 пирувата/мл-ч и выше

Альбумин

35 – 50 г/л

34 г/л и ниже

Тимоловая проба

1 – 4 ед.

4 ед. и более

Коагулограмма (свертываемость крови):

Протромбиновый индекс

60 – 100%

60% и ниже

Фибриноген

2 – 4 г/л

2 г/л и ниже

Адгезия тромбоцитов

20 – 50%

20 – 30 %

АЧТВ (активное частичное тромбопластиновое время)

30 – 40 секунд

Менее 30 секунд

Липидограмма (анализ на холестерин):

общий холестерин

3,11 – 6,48 мкмоль/л

Менее 3,11 мкмоль/л

триглицериды

0,565 – 1,695 ммоль/л

Менее 0,565 ммоль/л

липопротеиды высокой плотности

2,2 г/л

Менее 2,2 г/л

липопротеиды низкой плотности

35 – 55 ед. оптической плотности

Менее 35 ед. оптической плотности

Серологические методы исследования

Анализы, которые могут определить непосредственно маркер вирусного гепатита D в сыворотке крови больного человека и тем самым поставить окончательный, точный диагноз. Среди методов обследования выделяют:

  • ИФА (иммуноферментный анализ).
  • РФА (рентгенофлуоресцентный анализ).
  • РИА (радиоимунный анализ).
  • РСК (реакция связывания комплемента).
  • ПЦР (полимеразная цепная реакция) – самый чувствительный и дорогостоящий метод.

Интерпретация результатов:

IgM анти-HDV

Свидетельствует о активном размножении вируса гепатита D

IgG анти-HDV

Свидетельствует о недавнем инфицировании вирусом гепатита D

HD-антиген

Свидетельствует о наличии в организме вируса гепатита D

HDV-RNA

Свидетельствует о начале репликации вирусного гепатита D

Инструментальные методы исследования

  • УЗИ печени, при котором можно определить последствия вирусного гепатита D или его осложнения (фиброз или цирроз).
  • Биопсия печени – взятие с помощью иглы, под контролем УЗИ ткани печени, с последующим изучением под микроскопом. Метод позволяет установить точный диагноз и наличие осложнений, но является инвазивным (проникающим) и потому при вирусном гепатите D широкого использования не приобрел.

Лечение вирусного гепатита D

Медикаментозное лечение

  • Противовирусная терапия:

  • Интерферон по 3 капли в каждый носовой ход 4 – 5 раз в сутки;
  • Рибавирин по 200 – 400 мг 2 раза в сутки;
  • Амиксин по 500 мг 1 раз в сутки.

Детоскикационная терапия:

  • 5% раствор глюкозы на 200,0 мл физиологического раствора внутривенно капельно;
  • Раствор Рингера-Лока 400,0 мл внутривенно капельно.

Спазмолитическая терапия:

  • Багалгин 2,0 мл внутримышечно 2 – 3 раза в сутки.

Сорбенты:

  • Полисорб 1 столовая ложка порошка на ½ стакана кипяченой прохладной воды 3 раза в сутки между приемами пиши или смекта по 1 пакетику, растворенному в 1/3 стакана кипяченой прохладной воды 3 раза в сутки.

Ферментативные препараты:

  • Креон или мезим-форте по 25 тыс. ЕД 3 раза в сутки во время еды.

Общеукрепляющая терапия:

  • Витамины группы В (тиамин, рибофлавин, цианокобаламин) – нейрорубин, нейробион в инъекциях или в таблетках по 1 разу в сутки.

Заместительная терапия используется в случаях продолжительных и массивных кровотечений из вен пищеварительной системы, это может быть вливание:

  • Альбумина по 100,0 – 200,0 мл внутривенно капельно;
  • Плазмы по 200,0 мл внутривенно капельно;
  • Эритроцитарной массы от 50,0 до 150,0 мл внутривенно капельно;
  • Тромбоцитарной массы 100,0 – 150,0 мл внутривенно капельно.

Продолжительность лечения, кратность приема препаратов и дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента лечащим врачом.

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение используют для облегчения состояния больного при развитии осложнений от вирусного гепатита D. К ним относятся:

  • Пункция передней брюшной полости при наличии напряженного асцита;
  • Введение зонда Блэкмора в пищевод при кровотечении из вен пищевода;
  • Ушивание геморроидальных вен при кровотечениях из прямой кишки.

Народное лечение

Лечение нетрадиционной медициной нужно осуществлять только в комбинации с медикаментозными препаратами и с разрешения Вашего лечащего врача.

Наиболее эффективными методами народного лечения при вирусном гепатите D являются:

  • Лечение с применением кукурузных рылец:

    1 столовую ложку, предварительно измельченных в блендере, кукурузных рылец заливают 1м стаканом кипятка и дают настояться 2 часа. Настой принимают по 2 – 3 столовых ложки 3 раза в день.

  • Лечение с применением тыквы и меда:

    Взять тыкву средних размеров, срезать верхнюю часть и с помощью большой ложки вытащить семечки. Образовавшуюся емкость залить медом и прикрыть отрезанной верхушкой. В таком виде тыкву необходимо держать 10 дней в темном, сухом месте. Принимать получившийся сок по 1 столовой ложке 3 раза в день за 30 – 40 минут до приема пищи.

Диета, облегчающая течение заболевания

При вирусном гепатите D необходимо придерживаться строгой диеты.

  • Разрешено употребление круп, макаронных изделий, отварных овощей, не жирных сортов мяса, птицы и рыбы, не жирных кисломолочных продуктов, компотов и морсов.
  • Запрещается употреблять бобовые, копченые, соленые, жирные, острые продукты, консервы, кофе, газированную воду, соки в тетрапаках, алкоголь, сдобное тесто и шоколад.

Осложнение

  • цирроз печени;
  • рак печени;
  • напряженный асцит;
  • кровотечения из желудочно-кишечного тракта;
  • печеночная кома;
  • печеночная энцефалопатия;
  • анемия (малокровие).

Профилактика

  • вакцинация от гепатита D;
  • активный образ жизни;
  • рациональное питание;
  • режим труда и отдыха;
  • использование только стерильных и одноразовых инструментов при оперативных вмешательствах, в стоматологиях и салонах красоты;
  • отказ от вредных привычек (алкоголя, курения);
  • использование презервативов при случайных половых контактах.

Гепатит D (гепатит дельта, гепатит B с дельта-агентом) — вирусный гепатит с контактным механизмом передачи возбудителя, вызываемый дефектным вирусом, репликация которого возможна только при наличии в организме HBSAg. Заболевание характеризуется тяжёлым течением и неблагоприятным прогнозом.

Коды по МКБ -10
В16.0. Острый гепатит B с дельта-агентом (коинфекция) и печёночной комой.
B16.1. Острый гепатит B с дельта-агентом (коинфекция) без печёночной комы.
B17.0. Острая дельта(супер)-инфекция вирусоносителя гепатита B.

Вирус гепатита D

В 1977 г. группой итальянских исследователей в гепатоцитах больных вирусным гепатитом B был обнаружен ранее неизвестный антиген. Предполагали, что это 4-й антиген вируса В (по аналогии с уже известными антигенами HBS, HBC, НВЕ), и в связи с этим он был назван 4-й буквой греческого алфавита — дельта. В последующем экспериментальное заражение шимпанзе сыворотками крови, содержащими дельта-антиген, доказало, что речь идёт о новом вирусе. По предложению ВОЗ возбудитель гепатита D получил название hepatitis delta virus — HDV.

Большинство исследователей не относят его ни к одной из известных таксономических категорий, считая его единственным представителем нового рода — Deltavirus. Особенности HDV связаны с тем, что в геноме дельта-частицы отсутствуют участки, кодирующие оболочечные белки вируса. Эта особенность HDV, наряду с невозможностью вызывать инфекцию без инфицирования другим вирусом (HBV), позволяла относить его также к группе вироидов или вирусоидов в первые годы изучения этого инфекционного агента.

HDV — сферическая частица диаметром около 36 нм (от 28 до 39 нм), это наименьший из известных вирусов животных. Он состоит из нуклеокапсида (18 нм), построенного приблизительно из 70 субъединиц дельта-антигена (HDAg) и РНК HDV. Внешняя оболочка образована поверхностным антигеном HBV. Наружная оболочка HDV представлена HBSAg.

Существует две разновидности HDAg с молекулярной массой 24 кДа (HDAg-S) и 27 кДа (HDAg-L) с выраженными функциональными различиями в жизнедеятельности вируса. В настоящее время считают, что малая форма — HDAg-S необходима для репликации HDV и увеличивает скорость репликации РНК HDV (трансактиватор вирусной репликации), а большая (HDAg-L) участвует в сборке вирусной частицы и уменьшает скорость репликации HDV. Кроме того, HDAg-L участвует во внутриклеточном перемещении вирусных белков. Дельта-антиген локализуется в ядрах инфицированных гепатоцитов, в ядрышках и/или нуклеоплазме. HDAg имеет выраженную РНК-связывающую активность. Специфичность этого связывания определяет отсутствие взаимодействия с другими вирусными и клеточными РНК. Геном HDV представлен однонитевой циклической молекулой РНК негативной полярности протяжённостью около 1700 нуклеотидов.

Взаимодействие HBV и HDV определяет не только формирование внешней оболочки HDV с помощью HBSAg, но и, возможно, другие механизмы, которые пока не до конца ясны. В настоящее время не вызывает сомнения способность HDV ингибировать репликацию HBV, приводя к уменьшению экспрессии HBEAg и HBSAg и угнетению ДНК-полимеразной активности в течение острой инфекции — коинфекции.

Известно три генотипа и несколько субтипов HDV. Генотип I распространён во всех регионах мира и в основном циркулирует в Европе, России, Северной Америке, Южнотихоокеанском регионе и на Ближнем Востоке. Генотип II распространён на о. Тайвань и Японских островах. Генотип III встречают в основном в Южной Америке и в Центральноафриканской Республике. Все генотипы HDV относят к одному серотипу.

HDV устойчив к высоким температурам, на него не действуют кислоты и УФ-излучение. Вирус можно инактивировать щёлочами и протеазами. Многократное замораживание и оттаивание не влияют на его активность.

Эпидемиология гепатита D

Основной источник возбудителя HDV-инфекции — лица с хроническими формами HBV-инфекции, заражённые HDV.

Механизм передачи HDV-инфекции имеет большое сходство с передачей HBV-инфекции. Передача дельта-вируса осуществляется парентеральным путём, преимущественно с кровью. Риск заражения дельта-инфекцией особенно велик для постоянных реципиентов донорской крови или её препаратов (то есть больных гемофилией); для лиц, подвергающихся частым парентеральным вмешательствам, а также для наркоманов, вводящих наркотики внутривенно; для лиц, имеющих контакт с кровью. Заражение часто происходит в хирургических отделениях, центрах гемодиализа.

Возможна трансплацентарная передача HDV от беременной плоду, в основном у HBE-позитивных матерей, инфицированных HDV. Перинатальный путь передачи также довольно редок, но развитие ко-HBV-HDV-инфекции у новорождённых возможно.

Выявлено распространение HDV-инфекции в семьях, особенно среди детей, в большинстве случаев при отсутствии регистрируемых парентеральных вмешательств, что предполагает наличие естественного пути передачи дельта-инфекции.

Высокая частота распространения HDV-инфекции среди лиц, ведущих беспорядочную половую жизнь (особенно среди мужчин-гомосексуалистов), даёт основание полагать, что возможен и половой путь заражения.

К дельта-инфекции восприимчивы больные острой или хронической формой гепатита B, особенно носители HBS-антигена. Перенесённая HDV-инфекция оставляет стойкий иммунитет.

Для репликации HDV необходимы структурные компоненты HBV (HBSAg), поэтому дельта-инфекция никогда не бывает самостоятельной и развивается только на фоне HBV-инфекции. Около 5% носителей HBS-антигена в мире (приблизительно 18 млн человек) инфицированы HDV.

Как правило, эндемичны по дельта-вирусной инфекции регионы с высоким распространением носительства HBSAg. Обязательная регистрация HDV-инфекции в России не предусмотрена. В европейской части России в 1999–2000 гг. анти-HDV обнаруживали у 1–5% носителей HBS-антигена, в восточной части РФ — примерно у 22% (более всего в Туве и Республике Саха).

Патогенез гепатита D

Попав в организм носителя HBV, дельта-вирус находит благоприятные условия для своей репликации, так как сразу окружает себя оболочкой из HBS-антигена и затем проникает в гепатоциты благодаря наличию на их поверхности полимеризованного альбумина, имеющего сродство к HBSAg, образующему внешнюю оболочку HDV. Внепечёночная репродукция HDV не установлена.

Дельта-вирус оказывает как прямое цитопатическое действие, так и иммуно-опосредованное по аналогии с HBV. Одно из доказательств цитопатического действия — значительное преобладание некротических изменений над воспалительными, выявляемое при морфологическом исследовании ткани печени больных вирусным гепатитом D. В то же время получены данные об отсутствии цитопатического действия HDV при выраженных нарушениях иммунитета, что позволяет предполагать наличие иммунологически опосредованного механизма повреждения гепатоцитов.

При инфицировании дельта-вирусом возможны два варианта дельта-инфекции: коинфекция и суперинфекция. Первая возникает в том случае, если HDV попадает в организм здорового человека одновременно с HBV. Суперинфекция развивается у ранее инфицированных вирусом B (у больных гепатитом B или носителей HBSAg) при дополнительном заражении их дельта-вирусом.

Гепатит, который возникает в результате коинфекции, принято называть острым гепатитом смешанной этиологии HBV/HDV или острым гепатитом B с дельта-агентом, подчеркивая этим участие обоих вирусов в патогенезе болезни. Продукция HDV происходит одновременно с HBV, но, вероятно, активная репликация дельта-вируса следует после наработки структурных компонентов HBV (HBSAg), и продолжительность её лимитируется продолжительностью HBS-антигенемии. Гепатит смешанной этиологии заканчивается после элиминации из организма обоих вирусов. При суперинфекции развивается острый вирусный гепатит дельта, который принято называть острая дельта(супер)-инфекция вирусоносителя вирусного гепатита B.

В этом случае участие HBV в развитии повреждения печени минимально, а все возникающие патологические изменения и клинические проявления обусловлены именно действием дельта-вируса. В отличие от коинфекции, имеющей обычно острое самолимитирующее течение, суперинфекцию характеризует тяжёлое прогрессирующее течение вплоть до возникновения массивного некроза печени или быстро прогрессирующего развития цирроза. Связано это с тем, что при хронической HBV-инфекции (у носителей HBSAg, больных гепатитом B) в печени постоянно образуется в больших количествах HBSAg, и HDV находит очень благоприятные условия для репликации и осуществления своего повреждающего действия.

Каких-либо специфических патоморфологических признаков, присущих гепатиту дельта, большинство исследователей не обнаруживает. При коинфекции имеются изменения, сходные с таковыми при «чистом» остром гепатите B, но некротический процесс в гепатоцитах обычно более выражен. Для хронического гепатита D характерны значительные воспалительные и некротические изменения в дольках с выраженным перипортальным гепатитом, высокая активность процесса в печени (преобладает хронический активный гепатит умеренной и выраженной активности), быстрое нарушение архитектоники печени и возможность появления морфологических признаков цирроза печени на ранних сроках заболевания (от 2 до 5 лет).

Симптомы и клиническая картина гепатита D

Острый гепатит B с дельта-агентом (коинфекция) с печёночной комой и без неё

Клинические проявления гепатита, развивающегося в результате коинфекции, чрезвычайно сходны с таковыми при остром гепатите B. Инкубационный период составляет от 6 до 10 недель, характерно циклическое течение.

Преджелтушный период начинается более остро, чем при гепатите B, с ухудшения самочувствия, недомогания, слабости, утомляемости, головной боли. Одновременно отмечают диспепсические явления: снижение аппетита вплоть до анорексии, тошноту, рвоту. Чаще, чем при гепатите B, возникают мигрирующие боли в крупных суставах. Почти у половины больных появляются боли в правом подреберье, что не характерно для гепатита B. Другое отличие от вирусного гепатита B — лихорадка, причём у 30% больных температура тела поднимается выше 38 °С. Продолжительность преджелтушного периода короче, чем при гепатите B, и составляет в среднем около 5 дней.

Желтушный период. С появлением желтухи симптомы интоксикации нарастают. На фоне желтухи сохраняются артралгии (у 30%) и субфебрилитет. Усиливаются слабость, утомляемость; чаще выявляют кожный зуд; сохраняются боли в правом подреберье, не связанные с приёмом пищи. Нередко отмечают уртикарные высыпания на коже. Наиболее продолжительные симптомы желтушного периода: слабость, снижение аппетита, боли в правом подреберье. У всех больных увеличивается печень на 1–3 см, край её эластичный, гладкий, чувствительный при пальпации. Чаще, чем при гепатите B, увеличивается селезёнка. В сыворотке крови повышено содержание билирубина за счёт связанной фракции, активность трансфераз намного выше, чем при остром гепатите B. Значительно повышается показатель тимоловой пробы, что не свойственно для гепатита B; сулемовая проба остаётся нормальной. Гипербилирубинемия длится в среднем до 1,5 мес, гиперферментемия — до 2–3 мес.

Заболевание нередко имеет двухволновое течение с клинико-ферментативным обострением, что можно объяснить присутствием в организме двух вирусов с различными биологическими свойствами. Предполагают, что первая волна — проявление HBV-инфекции, а вторая обусловлена дельта-инфекцией, так как к этому времени в организме уже достаточно молекул HBS-антигена, необходимого для репродукции HDV. Однако некоторые исследователи объясняют наличие второго пика АЛТ активизацией репликации HBV после периода подавления его репликации дельта-вирусом. У 60% больных на 18–32-й день от начала желтухи на фоне начинающегося улучшения нарастают слабость, головокружение, боли в области печени; вновь увеличивается печень, повышается показатель тимоловой пробы и активность трансфераз. Часто активность АСТ выше активности АЛТ, коэффициент де Ритиса более 1. Возможно снижение сулемового теста и протромбинового индекса. У некоторых больных наблюдают только ферментативное обострение без каких-либо клинических проявлений. Заболевание чаще протекает в среднетяжёлой и тяжёлой форме; в 5–25% случаев развивается фульминантная (молниеносная) форма, заканчивающаяся летально. У взрослых 60–80% фульминантных форм HBSAg-позитивного гепатита обусловлены HDV-инфекцией. При благополучном течении гепатита смешанной этиологии длительность болезни составляет 1,5–3 мес. Болезнь заканчивается выздоровлением (примерно в 75% случаев) либо смертью — при фульминантной форме болезни. Развитие хронического гепатита наблюдают редко (1–5%). Исчезновение HBSAg свидетельствует и о выздоровлении от дельта-инфекции.

Острая дельта(супер)-инфекция вирусоносителя гепатита B

Данный вариант заболевания может протекать как манифестно, так и клинически латентно, однако у 60–70% больных всё-таки регистрируют или эпизод желтухи, или классическую картину желтушного варианта острого гепатита. Инкубационный период длится 3–4 недели. Преджелтушный период характеризует острое, иногда бурное начало. Продолжительность его не превышает 3–4 дней. В отличие от острого гепатита B более чем у половины больных температура тела выше 38 °С, появляются артралгии и боли в правом подреберье, у отдельных больных отмечают уртикарную сыпь на коже. Через 2–3 дня моча становится тёмной, кал обесцвечивается, увеличиваются печень и селезёнка, появляется желтушность склер и кожи.

В желтушном периоде самочувствие больных ухудшается, нарастают симптомы интоксикации, температура тела остаётся повышенной ещё 3–4 дня, не прекращаются боли в суставах, а боли в правом подреберье регистрируют чаще, чем до появления желтухи, и они носят постоянный характер.

При осмотре больных обращает на себя внимание значительное увеличение и плотность как печени, так и селезёнки. Более чем у 40% больных появляется отёчно-асцитический синдром. В сыворотке крови — гипербилирубинемия (сохраняется обычно более 2 мес), гиперферментемия (нередко с извращением коэффициента де Ритиса). Активность АЛТ и АСТ остаётся высокой дольше, чем при гепатите B и гепатите смешанной этиологии, причём практически ни у одного пациента уровень активности ферментов не достигает нормы.

В отличие от других вирусных гепатитов при остром гепатите дельта у носителей HBSAg существенно нарушается белково-синтетическая функция печени, что проявляется снижением показателя сулемовой пробы уже в первые 10 дней желтушного периода и повышением тимоловой пробы. Снижается количество альбуминов, повышается содержание γ-глобулиновой фракции. Развитие отёчно-асцитического синдрома при этом варианте HDV-инфекции связано как с понижением синтеза альбуминов, так и с качественным их изменением. У преобладающего большинства больных заболевание протекает волнообразно с повторными клинико-ферментативными обострениями, сопровождающимися нарастанием желтухи, симптомов интоксикации, развитием отёчно-асцитического синдрома, кратковременными (1–2-дневными) волнами лихорадки с познабливанием, появлением эфемерной сыпи на коже. Выраженность клинических симптомов у отдельных больных уменьшается при каждой новой волне, а у других заболевание при- нимает прогредиентный характер: развиваются подострая дистрофия печени, печёночная энцефалопатия, и наступает летальный исход.

Выздоровление наступает крайне редко, исходы почти всегда неблагоприятны: либо летальный исход (при фульминантной форме или при тяжёлой форме с развитием подострой дистрофии печени), либо формирование хронического гепатита D (примерно у 80%) с высокой активностью процесса и быстрым переходом в цирроз печени.

Ещё один возможный вариант суперинфекции — заражение дельта-вирусом больных хроническим гепатитом B. Клинически это проявляется обострением до того благоприятно протекающего гепатита, появлением интоксикации, желтухи, гиперферментемии, а также прогрессией в цирроз печени.

Диагностика гепатита D

Вирусный гепатит смешанной этиологии можно предположить при соответствующем эпидемиологическом анамнезе (переливание крови, внутривенное введение наркотиков и др., многократные парентеральные вмешательства и т.д.), более остром, чем при гепатите B, начале заболевания, лихорадке, непродолжительном преджелтушном периоде с болями в правом подреберье и суставах, двухволновом и более тяжёлом течении гепатита, выраженной гиперферментемии, повышении (нерезком) показателей тимоловой пробы.

Специфическая диагностика основана на выявлении маркёров активной репликации обоих вирусов: HBV, HDV.

Таблица Сывороточные маркёры HDV-инфекции

С первых дней появления желтухи в сыворотке крови обнаруживают HBSAg, анти-HBV IgM в высоком титре, HBE-антиген, HDAg и/или анти-дельта (анти-дельта IgM). Анти-дельта IgM вырабатываются уже в остром периоде и служат основным маркёром дельта-инфекции.

Их можно определить в течение 1–3 нед в высоком титре, затем они перестают выявляться, анти-дельта IgG выявляют уже через 1–3 нед от начала желтушного периода болезни. Однако приблизительно у 20% больных не удаётся выявить анти-дельта IgM, а выявление анти-HD IgG может задерживаться на 30–60 дней, и в этом случае дельта-инфекция не будет диагностирована, если не проверять анти-HD IgG в сыворотке крови повторно. Методом ПЦР РНК HDV в сыворотке крови определяют в течение 1–3 нед от начала желтушного периода.

В сыворотке крови пациентов с суперинфекцией в продромальном периоде и с первых дней желтушного периода выявляют HBSAg, HBCAg или анти-HBE, но анти-НВС IgM отсутствуют. Также выявляют анти-дельта IgM и немного позднее (через 1–2 нед) — анти-дельта IgG. РНК HDV обнаруживают в крови больных как в продромальном периоде, так и с первого дня желтушного периода, и затем постоянно тестируют кровь при развитии хронической инфекции изолированно или наряду с ДНК HBV. При развитии тяжёлого течения гепатита дельта нередко из крови исчезает HBSAg и ДНК HBV, но определяется РНК HDV. Этот феномен большинство исследователей трактуют как следствие подавления репликативной активности HBV дельта вирусом.

Предположение об остром ВГD должно возникнуть при очень коротком преджелтушном периоде, сочетании выраженной гепатоспленомегалии с болями в правом подреберье, отёчно-асцитическим синдромом, лихорадкой, гипербилирубинемией, гиперферментемией, низких значениях сулемовой пробы, повышении показателя тимоловой пробы и уровня γ-глобулиновой фракции в сыворотке крови. Острый гепатит дельта следует предположить также при появлении желтухи у «здоровых» носителей HBSAg или при обострении ХГB. Таким образом, при острой дельта-вирусной инфекции необходимо проводить дифференциальную диагностику, прежде всего, с острым и обострением хронического ВГB.

Таблица Дифференциальная диагностика острого гепатита B, острого гепатита B с дельта-агентом (коинфекция), острого гепатита дельта у вирусоносителя гепатита B (суперинфекция) и гепатита А

 

Таблица Стандарт диагностики гепатита (стационарная помощь)План ведения больного желтушной формой острого вирусного гепатита B с дельта-агентом (коинфекция) и острого гепатита дельта у вирусоносителя гепатита B (суперинфекция)

 

Информация о больном: данные анамнеза: внутривенное введение психоактивных средств, парентеральные вмешательства за 1–6 мес до появления первых признаков болезни, острое или подострое начало болезни, наличие симптомов преджелтушного периода гепатита D (лихорадка, боли в животе, выраженная интоксикация), короткий продромальный период, появление желтухи, ухудшение состояния с появлением желтухи.

Биохимический анализ крови. Исследование крови на маркёры вирусных гепатитов:

— повышение активности АЛТ и АСТ (более 30–50 норм), увеличение связанной и свободной фракций билирубина, нормальные показатели протромбинового индекса. Обнаружение маркёров острой фазы HBV в сыворотке крови — HBSAg и анти-HBV IgM, обнаружение в крови анти-дельта IgM и/или анти- дельта IgG — диагноз: «острый вирусный гепатит B с дельта-агентом (коин- фекция), желтушная форма, средняя степень тяжести» (см. тактику лечения);

— повышение активности АЛТ и АСТ (более 30–50 норм), увеличение связан- ной и свободной фракций билирубина, нормальные показатели протромби- нового индекса. Отсутствие маркёров острой фазы HBV в сыворотке крови (анти-HBV IgM) при наличии положительного теста на HBSAg, обнаружение в крови анти-дельта IgM и/или анти-дельта IgG — диагноз: «острый ВГD у вирусоносителя ВГB (суперинфекция), желтушная форма, средняя степень тяжести» (см. тактику лечения).

Информация о больном: значительное ухудшение состояния с появлением желтухи (усиление тошноты, появление рвоты, нарастание слабости). Действия: контроль протромбинового индекса ежедневно, внеочередное биохимическое исследование крови

Информация о больном. Снижение протромбинового индекса до 60–50%, нарастание гипербилирубинемии, нарастание активности трансаминаз или резкое уменьшение их активности. Появление головокружения, уменьшение размеров печени, появление болезненности при пальпации печени, проявления геморрагического синдрома.  Диагноз: «острый вирусный гепатит B с дельта-агентом (коинфекция), желтушная форма, тяжёлое течение» или «острый гепатит дельта у вирусоносителя ВГB (суперинфекция), желтушная форма, тяжёлое течение». Действия: интенсификация терапии.

Информация о больном. Дальнейшее ухудшение состояния больного, появление возбуждения или заторможенности, снижение протромбинового индекса (менее 50%), появление симптомов ОПЭ. Действия: перевод в отделение (палату) интенсивной терапии (см. тактику лечения); плазмаферез, дегидратационная терапия (уменьшение отёка мозга), купирование возбуждения, ИВЛ при необходимости.

Лечение гепатита Д

Все больные острой дельта-вирусной инфекцией подлежат госпитализации.

Патогенетическую терапию проводят, как и при гепатите B, с учётом тяжести клинических проявлений.

Таблица Тактика ведения и патогенетическое лечение больного желтушной формой острого вирусного гепатита B с дельта-агентом (коинфекция) и острого гепатита дельта у вирусоносителя гепатита B (суперинфекция) в зависимости от тяжести течения заболевания

Клиническая форма болезни Тактика ведения Патогенетическая терапия
препараты дозы схемы
Лёгкая Больные не нуждаются в медикаментозном лечении. Вполне достаточна базисная терапия, включающая режим, диету (стол № 5), охрану печени от дополнительных нагрузок, полупостельный режим. Рекомендуют обильное питье до 2–3 л в сутки. Необходимо добиваться ежедневного опорожнения кишечника
Среднетяжёлая Среднетяжёлую форму в большинстве случаев можно лечить так же, как лёгкую. Если из-за тошноты больной не может пить, а интоксикация сохраняется, необходимо парентеральное введение дезинтоксикационных средств 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор натрия хлорида По 400 мл внутривенно, капельно 1 раз в день ежедневно, 3–10 дней
Тяжёлая (без печёночной комы) Требуется более интенсивное, систематическое проведение дезинтоксикационной инфузионной терапии. Назначение глюкокортикоидов не показано 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор натрия хлорида По 400 мл каждого раствора внутривенно, капельно 2 раза в день ежедневно, 10–15 дней
Тяжёлая (с печёночной комой) Экстракорпоральная детоксикация (применение повторных сеансов плазмафереза). Переливание свежезамороженной плазмы и раствора альбумина — проводят с целью коррекции дефицита факторов свёртываемости и метаболических нарушений, обеспечения транспортной и онкотической функций крови Свежезамороженная плазма  200–400–600 мл в/в, капельно 1–2 раза в сутки
Альбумин 10–20% раствор внутривенно 100–200 мл, в/в капельно 1–2 раза в сутки
С целью уменьшения цитолиза гепатоцитов применяют большие дозы ингибиторов протеолиза (апротинин: гордокс, контрикал) и ингибиторов фибринолиза (аминокапроновая кислота) Контрикал 50 000 ЕД 2 раза в сутки внутривенно, капельно
Гордокс 200 000 ЕД
Аминокапроновая кислота 5% раствор, 100 мл, в/в, капельно 1 раз в сутки
С целью дегидратации и уменьшения отёка мозга используют маннитол, декстран, реоглюман, фуросемид, при этом следует учитывать неизбежное снижение концентрации калия в крови, которое требует своевременного его восполнения Маннитол 10% раствор в/в, капельно В суточной дозе 0,5–1,0 г/кг
Фуросемид 40–80 мг в/в или в/м 1 раз в сутки
При развитии метаболического ацидоза проводят коррекцию кислотнощелочного состояния: вводят внутривенно натрия гидрокарбонат, а при метаболическом алкалозе повышают дозы калия (до 6–12 г в сутки) Натрия гидрокарбонат 4% раствор в/в под контролем кислотно-основного состояния 1 раз в сутки
Для профилактики осложнений, обусловленных бактериальной флорой (пневмония, пиелонефрит, сепсис), в комплексную терапию включают антибиотики широкого спектра действия; для деконтаминации кишечника — плохо всасывающиеся антибиотики широкого спектра действия Канамицин Внутрь 1,0 г 4 раза в сутки, 10 дней
Приступы психомоторного возбуждения должны быть купированы с целью максимального ограничения энергетических затрат. Возможен перевод на ИВЛ Диазепам  2–4 мл 0,5% раствора 1 раз в сутки
Галоперидол 0,5% раствор, 1 мл В/м 2–3 раза в сутки
Для предупреждения кишечной аутоинтоксикации, уменьшения образования и всасывания аммиака и улучшения опорожнения кишечника показано введение лактулозы Лактулоза 30–45 мл через зонд или в клизмах С интервалом в 4–6 часов, 10 дней

Вследствие прямого цитопатического действия HDV кортикостероиды противопоказаны.

Диспансеризация реконвалесцентов

Пациенты, перенёсшие ОГB с дельта-агентом (коинфекция), подлежат диспансерному наблюдению в течение 12 мес после выписки из стационара. Интервалы между осмотрами, лабораторными исследованиями, критерии снятия с учёта соответствуют таковым при моноинфекции ВГВ. Пациенты, перенёсшие острый ВГD на фоне вирусоносительства ВГB (суперинфекция) с персистирующей HBS-антигенемией, стойко определяемыми анти-HDV IgG, признаками развития хронического гепатита, остаются на учёте у врача без ограничения срока.

Памятка для пациентов

В стационаре у Вас была диагностирована смешанная инфекция двумя вируса- ми: HBV и HDV.

Вам необходимо знать, что исчезновение желтухи, удовлетворительные лабораторные показатели и хорошее самочувствие не служат показателями полного выздоровления, так как полное восстановление здоровья печени наступает в течение 6 мес. Для предупреждения обострения заболевания важно строго соблюдать врачебные рекомендации, относящиеся к последующему наблюдению и обследованию в условиях поликлиники, режиму дня, диете, а также к условиям труда.

Режим и диета такие же, как при остром гепатите В.

Врачебное наблюдение и контроль

Обследование перенёсших гепатит B и D проводят через 1, 3 и 6 мес, а затем в зависимости от заключения диспансерного врача. Снятие с учёта при благоприятном исходе производят не ранее 12 мес после выписки из стационара.

Помните, что только наблюдение врача-инфекциониста и регулярное лабораторное исследование позволят установить факт Вашего выздоровления или перехода заболевания в хроническую форму. В случае назначения врачом противовирусного лечения Вы должны строго соблюдать режим введения препарата и регулярно приходить на лабораторный контроль показателей крови, так как это позволит максимально снизить вероятность побочного действия препарата и обеспечить контроль над инфекцией.

Явиться на лабораторное обследование нужно натощак в строго назначенный врачом день.

Ваше первое посещение КИЗ поликлиники назначает лечащий врач. Установленные контрольные сроки повторных врачебных осмотров в поликлинике или гепатологическом центре обязательны для всех, перенёсших вирусный гепатит B и D. При необходимости Вы можете обращаться в кабинет последующих наблюдений стационаров, или гепатологический центр, или КИЗ поликлиники также и помимо этих сроков.

Будьте внимательны к своему здоровью!
Строго соблюдайте режим и диету!
Являйтесь регулярно на врачебные осмотры!

Профилактика гепатита Д

При HDV-инфекции профилактические мероприятия те же, что и при HBV-инфекции. Вакцинация здоровых людей против гепатита B обеспечивает защиту и от дельта-вирусной инфекции.

Особенно тщательно от возможного присоединения дельта-вирусной инфекции следует оберегать носителей HBS-антигена и больных хроническим гепатитом B. Проводят разъяснительную работу, родственники больного и сам больной гепатитом B должны знать о путях заражения дельта-инфекцией и необходимости соблюдения мер безопасности.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.