Противовирусное лечение гепатита в

Для достижения эффекта от лечения гепатита В важно выбрать препараты с лучшими результатами. Острое течение гепатита В в 95% случаев завершается полным выздоровлением и только у 5% пациентов заболевание переходит в хроническую форму. А вот лечение хронической формы инфекции иногда длится всю жизнь больного. Несмотря на высокий процент выздоравливающих, более полумиллиона человек ежегодно умирают от хронической формы заболевания и его осложнений — цирроза печени и гепатокарциномы.

Особенности течения болезни

Вирус гепатита В (НВV) поражает клетки печени. Заболевание передается через кровь и другие биологические жидкости организма носителя инфекции. Источником инфекционного агента может быть:

  • слюна;
  • слизь;
  • менструальная кровь;
  • влагалищные выделения;
  • сперма.

Во внешней среде вирус гепатита сохраняет активность и способность вызывать заболевание не менее 7 дней. Инкубационный период инфекции составляет 30–180 дней.

Нередко вирус гепатита В передается перинатальным путем — ребенку от матери в процессе родоразрешения и от ребенка к ребенку в возрасте до 5 лет. Возможна передача инфекционного агента половым путем. Это наиболее актуально для гомосексуальных мужских пар и для людей, ведущих беспорядочную половую жизнь, независимо от сексуальных предпочтений. В группу риска входят медицинские работники, сотрудники и клиенты тату-салонов, работники и пациенты стоматологических клиник, наркоманы и многие другие категории людей, имеющие контакт с нестерильными инструментами, кровью и другими биологическими средами посторонних лиц.

Острая стадия гепатита В обычно протекает бессимптомно. Иногда острая форма сопровождается клиническими проявлениями, характерными для хронического течения:

  • признаки желтухи (окрашивание в желтый цвет слизистых оболочек и кожи, темная моча, обесцвеченный кал);
  • симптомы хронической усталости;
  • тошнота и рвота;
  • боли в области живота.

Редко при гепатите В в острой форме регистрируют печеночную недостаточность и летальный исход.

Хроническая форма заболевания чаще всего развивается у детей, зараженных в первый год жизни и в возрасте до 6 лет. У взрослых это случается гораздо реже, тем не менее у трети инфицированных взрослых при гепатите В развивается цирроз или раковое перерождение гепатоцитов.

Наилучшим средством профилактики гепатита В является вакцинация. Применение вакцины практикуют с 1982 года. Качественные, эффективные и безопасные вакцины входят в национальные оздоровительные программы многих стран и позволяют ежегодно сокращать заболеваемость гепатитом В. ВОЗ рекомендует вакцинировать всех новорожденных детей в течение суток после рождения и с последующей ревакцинацией по предложенным схемам. Защита в этом случае сохраняется на протяжении 20 лет. Также вакцинируют подростков до 18 лет, не получивших вакцину ранее, и людей из группы риска.

Тем не менее противовирусные препараты для лечения гепатита В не теряют своей актуальности, поскольку это заболевание все еще входит в мировую десятку основных причин смертности.

Принципы лечения заболевания

В большинстве случаев острый гепатит В проходит самостоятельно, без противовирусной терапии. Пациенту проводят дезинтоксикацию, применяют поддерживающую терапию. Для поддержки и восстановления ослабленной болезнью печени применяют гепатопротекторы и иммуномодуляторы (например, Задаксин).

При гепатите В в хронической форме терапия направлена на достижение клиренса s-антигена. Этот показатель является маркером клинического выздоровления и уменьшения вероятности развития осложнений. Кроме того, определяют наличие ДНК вируса в организме больного и активность печеночных трансаминаз.

С целью излечения применяют противовирусные препараты для лечения гепатита. Эти лекарства подавляют репликацию вируса в клетках печени, способствуют восстановлению ее функциональной активности и снижают вероятность развития осложнений. Однако даже самые лучшие лекарства только в 15% случаев способствуют полному освобождению организма от вируса гепатита В. Схема лечения подбирается строго индивидуально, опираясь на результаты обследования, форму и тяжесть заболевания.

Выбирая лекарство от гепатита, нужно опираться на результаты сравнительных исследований эффективности, а не на яркую рекламу. В любом случае лечение этого заболевания довольно длительное и может продолжаться от полугода до нескольких лет. Противовирусное средство назначают на этапе активной репликации вируса, что должно быть подтверждено специальными анализами. При лечении хронической формы для поддержания ослабленной печени также применяют гепатопротекторы и детокс-препараты.

Терапевтические средства

Лучшие противовирусные препараты для лечения этого заболевания относятся к группе альфа-интерферонов и аналогов нуклеозидов. Эти препараты в большинстве своем не убивают вирусы, но значительно подавляют скорость их репликации и формирования вирионов в гепатоцитах. Эти лекарственные средства применяют как по отдельности, так и в комбинациях. Все схемы лечения разделяются на три категории в зависимости от величины дозы лекарства: высокой, средней и низкой.

Начинают терапию с самых высоких доз и снижают их в процессе лечения.

Интерферон альфа-2

Препараты группы интерферона являются иммуномодуляторами с умеренным противовирусным эффектом. К их преимуществам можно отнести тот факт, что устойчивость к этим средствам не вырабатывается и срок лечения ограничен 1 годом. Но эффективны они не для всех пациентов, плохо переносятся, имеют ряд побочных эффектов и противопоказаний.

Применяют интерфероны в виде подкожных инъекций. На стадии цирроза печени препараты из этой группы не назначают.

В настоящее время используют следующие противовирусные препараты для лечения гепатита в зависимости от разновидности интерферона:

  1. Интерферон альфа. Самый распространенный препарат — Реаферон-ЕС российского производства.
  2. Интерферон альфа-2а. Лучшие препараты из этой группы — Роферон-А (Швейцария) и Интераль (Россия).
  3. Интерферон альфа-2b. К этой группе относят препараты Альфарон (Россия), Интрон А (США), Реальдирон (Израиль), Эберон альфа Р (Куба).
  4. Натуральный интерферон альфа из лейкоцитов человека. К этой группе относится противовирусное средство Альфаферон (Италия).
  5. ПЭГ — интерферон альфа-2а. Наилучшим средством этой группы является средство Пегасис (Швейцария).
  6. ПЭГ — интерферон альфа-2b. Средство из этой группы — ПегИнтрон (США).

При лечении интерфероном гепатита В лекарство вводят несколько раз в неделю в течение 6 месяцев.

Возможные побочные эффекты: депрессия, головные боли. На первых порах через 2–3 часа после инъекции лекарства наблюдается лихорадка, боли в мышцах и суставах, слабость. Гриппоподобный синдром продолжается от нескольких часов до нескольких дней.

В течение месяца организм адаптируется, лихорадка исчезает, но общая слабость сохраняется до конца терапии. Лекарство от гепатита В влияет на показатели крови: снижается количество лейкоцитов и тромбоцитов. Поэтому необходим постоянный врачебный мониторинг. Если средство тяжело переносится, дозу интерферона снижают или отказываются от него на короткое время для нормализации показателей крови.

Иногда на фоне применения интерферона наблюдается астения и нарушения функций щитовидной железы.

Кроме того, стоимость препаратов интерферона достаточно высока.

Аналоги нуклеозидов (нуклеотидов)

Имеют свои преимущества и недостатки противовирусные препараты для лечения гепатита группы нуклеозидных аналогов. Они обладают высокой противовирусной активностью независимо от генотипа вируса и воздействуют непосредственно на него. Эти лекарства эффективно снижают количество вируса в организме, хорошо переносятся, почти не имеют побочных эффектов, выпускаются в форме таблеток. Удобство этой группы препаратов состоит в том, что таблетки можно принимать самостоятельно на дому.

Аналоги нуклеозидов можно применять при циррозе печени, в этом случае назначают пожизненное лечение. Применение противовирусных препаратов в таблетках позволяет отстрочить развитие не только цирроза, но и гепатоцеллюлярной карциномы, что в итоге увеличивает продолжительность жизни.

К недостаткам этой группы препаратов можно отнести длительный срок лечения. У первого поколения лекарственных средств — аналогов нуклеотидов высокий риск развития толерантности к вирусу, у нового поколения этот риск сведен к минимуму. Кроме того, новые препараты убивают вирусы, обеспечивая авиремию и обратимость фиброза паренхимы органа. В виде таблеток применяют:

  • Ламивудин;
  • Адефовир;
  • Энтекавир;
  • Телбивудин;
  • Тенофовир.

Лучшие средства по рекомендациям ВОЗ — Тенофовир и Энтекавир. Эти лекарства относятся к новому поколению аналогов нуклеозидов, они сильнее других подавляют размножение вируса гепатита В, не вызывают привыкания и удобны в применении: их принимают по 1 таблетке в сутки. Кроме того, Тенофовир и Энтекавир почти не вызывают побочных явлений.

Телбивудин обычно назначают на ранней стадии заболевания или если оно протекает в легкой, в том числе и острой форме. Курс лечения — 1 год, но при необходимости его продлевают.

Таблетки Ламивудин назначают пациентам разных возрастов, курс приема назначается индивидуально.

Несмотря на хорошие показатели эффективности, аналоги нуклеозидов далеко не у всех пациентов убивают вирусы в организме, а лишь ингибируют их репликацию и построение вирионов. Поэтому лечение часто состоит в сдерживании вируса гепатита В и продолжается пожизненно.

Из возможных побочных эффектов можно назвать диспепсию, головные боли, иногда — проблемы с почками, изменение картины крови.

Врачи до сих пор не определились, какой подход к лечению гепатита В является наилучшим — таблетки или инъекции, интерферон или аналоги нуклеозидов. В любом случае пациенту нужно быть готовым к длительной, часто — пожизненной борьбе с вирусом. Ответственный подход к своему заболеванию позволит жить долго и с практически здоровой печенью.

Вернуться к вопросам

Препараты для противовирусной терапии

В России для лечения хронического гепатита В (ХГВ) зарегистрированы

  • пегилированный интерферон (Пег-ИФН-α-2a, α-2b) и интерферон короткого действия (ИФН-α-2a или α-2b),
  • ламивудин,
  • энтекавир,
  • телбивудин.

При этом у каждой группы противовирусных препаратов есть определенные достоинства и недостатки.

Пег-ИФН наиболее эффективен у пациентов с уровнем АлАТ в 2–3 раза выше нормы, выраженным воспалением по данным морфологического исследования печени и уровнем виремии менее 2х106 МЕ/мл.

На результаты лечения влияет генотип вируса (наибольшая эффективность – при генотипах А и В, наименьшая – при генотипе D). Однако генотип вируса обладает меньшей предсказательностью в отношении успешности терапии по сравнению с уровнем АлАТ и не может определять выбор препарата для начала лечения.

Преимуществом интерферонотерапии является полное отсутствие генотипической резистентности к ней, недостатками – широкий спектр противопоказаний к лечению (в том числе декомпенсированный ЦП) и наличие ряда побочных эффектов.

Отличительными особенностями современных нуклеозидных аналогов (энтекавира и телбивудина) являются высокая частота достижения неопределяемого уровня ДНК HBV в крови через 48 нед терапии (быстрое подавление репликации HBV) – в 60–67% случаев при HBe-позитивном гепатите В и в 74–78% при HBe-негативном, возможность применения этих препаратов у больных циррозом (в том числе декомпенсированным).

К недостаткам можно отнести неопределенную к настоящему времени длительность лечения HBe-негативного ХГВ, возможность развития генотипической резистентности и необходимость перехода на другие препараты (при этом риск развития резистентности выше по сравнению с риском у больных, ранее не получавших лечение нуклеози(ти)дными аналогами, например при переходе с терапии ламивудином на энтекавир) или добавления к лечению еще одного препарата (комбинированная терапия препаратами из группы нуклеозидных и группы нуклеотидных аналогов – тенофовир и ламивудин, тенофовир и энтекавир, тенофовир и телбивудин).

Показания для проведения противовирусной терапии ХГВ

В соответствии с рекомендациями Европейской ассоциации по изучению печени 2009 г. (EASL Clinical Practice Guidelines 2009) показания к лечению базируются на комбинации трех показателей, определяющих прогрессирование заболевания:

  • уровень вирусной нагрузки;
  • сывороточная активность АлАТ;
  • гистологически (морфологически) установленные степень активности и стадия гепатита.

Пациенту рекомендуется противовирусная терапия при наличии следующих условий.

  • уровень ДНК HBV в крови более 10 000 копий/мл (2000 ME/мл);
  • и/или активность АлАТ выше верхней границы нормы;
  • по результатам ПБП (шкала METAVIR) диагностирована высокая активность гепатита и/или значительно выраженный фиброз A2 или F2 (METAVIR A2 = Knodell ≥6 баллов и Ishak ≥7 баллов; METAVIR F2 = Knodell и Ishak 3 балла).

Если недоступно исследование уровня ДНК HBV в крови, но положителен качественный анализ на ДНК HBV, то основными критериями назначения терапии должны быть данные биопсии печени – активный некровоспалительный процесс (A2) и/или стадия фиброза печени 2 и выше (А2F2 и более по METAVIR). Необходимо учитывать повышение уровня АлАТ при отсутствии иных, кроме HBV-инфекции, причин для этого.

Нормальные значения АлАТ при наличии фиброза 2–3-й стадий и положительном тесте на ДНК HBV не являются препятствием для назначения ПВТ. При отсутствии данных о гистологических результатах биопсии печени и уровне ДНК HBV назначение противовирусного лечения нецелесообразно. Пациента следует направить для полного обследования в медицинские учреждения, располагающие необходимыми диагностическими возможностями.

Терапия

Лечение HBe-позитивного хронического гепатита В

Основной целью терапии при HBe-позитивном ХГВ являются достижение сероконверсии по HBeAg, неопределяемого современными методами уровня ДНК HBV в крови и нормализация показателей АлАТ.

Лечение HBeAg-позитивного хронического гепатита В возможно препаратами стандартного и пегилированного интерферона и аналогами нуклеозидов.

  • Стандартный интерферон применяется в дозе 5 млн ЕД ежедневно или 10 млн ЕД через день в течение 16 нед.
  • Пег-ИФН используется в течение 48 нед в стандартных дозах 1 раз в неделю. При применении пегилированных интерферонов устойчивого ответа удается достичь у 25–30% пациентов. При отсутствии ответа на терапию или в случае рецидива после ее окончания возможно длительное лечение нуклеозидными аналогами, предпочтительно препаратом с высоким генетическим барьером к резистентности – энтекавиром, так как при HBe-позитивном гепатите, как правило, уровень виремии очень высок.
  • Нуклеози(ти)дные аналоги – энтекавир (бараклюд), телбивудин (себиво), ламивудин (зеффикс), тенофовир (вирсад, не зарегистрирован в России для лечения больных ХГВ).

Длительность применения нуклеозидных аналогов при хроническом HBe-позитивном гепатите В определяется HBe-статусом пациента на фоне терапии. В том случае если удалось достичь сероконверсии, после ее наступления рекомендуется продолжить лечение (консолидирующая терапия) в течение 24–48 нед (48 нед предпочтительнее) и затем, если сохраняется неопределяемый уровень виремии, возможна отмена ПВТ.

Если сероконверсии не удается достичь, но сохраняется неопределяемый уровень виремии, лечение рекомендуется продолжать неопределенно долго, так как отмена препарата может привести к вирусологическому и биохимическому обострению.

Лечение HBeAg-негативного гепатита В

Основной целью терапии при HBeAg-негативном хроническом гепатите В являются клиренс ДНК HBV и нормализация активности АлАТ. Лечение возможно препаратами стандартного, пегилированного интерферона и аналогами нуклеози(ти)дов.

  • Пег-ИФН и стандартный интерферон применяются в течение 48 нед. Кратность применения и дозы аналогичны таковым при HBeAg-позитивном ХГВ. При отсутствии ответа на терапию или в случае рецидива после ее окончания возможно длительное лечение нуклеозидными аналогами (предпочтительно препаратом с высоким генетическим барьером к резистентности – энтекавиром).
  • Нуклеозидные аналоги – энтекавир, телбивудин или ламивудин. Длительность лечения ими при HBeAg-негативном хроническом гепатите В в настоящее время не определена и возможны различные подходы:
    • – до наступления клиренса HBsAg (частота его составляет в среднем 2–5% в течение 2–4 лет лечения).
    • – пожизненная терапия (недостатки: высокая стоимость, неизвестны безопасность, риск развития лекарственной резистентности).
    • – на протяжении 2–3 лет после наступления авиремии (при этом сохраняется риск рецидива заболевания, частота которого пока не установлелена).

Особенности лечения отдельными группами препаратов

Препараты интерферона

Лечение пегинтерфероном-α2a (Пегасис®) проводят в течение 48 нед в дозе 180 мкг 1 раз в неделю подкожно.

Пегинтерферон-α2b (ПегИнтрон®) вводят в дозе 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю в течение от 24 до 52 нед. Дозу выбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности.

Лечение препаратами пегилированного интерферона к настоящему времени демонстрирует максимальную частоту достижения сероконверсии HBe/ анти-HBe при HBe-позитивном гепатите (30%), сероконверсии HBsAg/анти-HBs (3–4%), устойчивого вирусологического ответа (30%) после отмены терапии по сравнению с другими группами препаратов при стандартной ее длительности 48 нед.

Неопределяемого уровня виремии в период лечения удается достичь у 25 и 63% больных, нормализации активности АлАТ у 38 и 39% при HBe-позитивном и HBe-негативном ХГВ соответственно, улучшения показателей гистологии печени – у 52 и 48% пациентов, закончивших 48 нед терапии.

Ламивудин (Зеффикс®)

Лечение ламивудином проводят в дозе 100 мг ежедневно per os.

Ламивудин характеризуется хорошим профилем безопасности. У больных НВe-позитивным хроническим ВГВ удается достичь сероконверсии HBeAg/анти-НВe в 16–18% случаев в течение года терапии и в 27% случаев при применении этого препарата в течение 2 лет. Улучшение гистологической картины зафиксировано независимо от сероконверсии приблизительно у 50% больных уже через год от начала лечения.

Комбинированная терапия интерфероном и ламивудином не показала преимуществ перед монотерапией пегилированными интерферонами по частоте развития УВО. Существенный недостаток терапии ламивудином – высокая вероятность развития генотипической резистентности к препарату (24 и 39% через 1 и 2 года соответственно).

Энтекавир (Бараклюд®). Препарат назначают в дозе 0,5 мг ежедневно per os пациентам, ранее не получавшим аналоги нуклеозидов. При развившейся резистентности или рефрактерности к ламивудину или телбивудину лечение проводят в дозе 1,0 мг ежедневно. Энтекавир характеризуется хорошим профилем безопасности, эффективно и быстро подавляет репликацию HBV в течение 48 нед лечения (67 и 90% эффективности при НВeпозитивном и НВe-негативном хроническом ВГВ).

Частота достижения нормализации АлАТ составляет соответственно 68 и 78%. Гистологический ответ при обоих вариантах ВГВ регистрируют у 70–72% пациентов уже через 48 нед лечения.

Частота сероконверсии НВe/анти-НВe через год терапии – 21%, но повышается до 31% при продолжении лечения до 2 лет. Существенным преимуществом энтекавира служит низкая вероятность развития резистентности к лечению (1,2% через 6 лет терапии). Однако у пациентов, которым энтекавир назначен вследствие уже развившейся резистентности к ламивудину или телбивудину, риск развития генотипической резистентности к энтекавиру повышается до 6 и 15% через 1 и 2 года терапии соответственно.

Телбивудин (Себиво®). Лечение проводят в дозе 600 мг ежедневно per os. Препарат характеризуется хорошим профилем безопасности, эффективно подавляет репликацию HBV в течение 48 нед лечения (60 и 88% эффективности при НВe-позитивном и НВe-негативном ХВГ соответственно и более чем 70% эффективности формирования биохимической ремиссии при той и другой форме гепатита). Гистологический ответ регистрируют у 65–67% пациентов при НВeпозитивном и НВe-негативном хроническом ВГВ.

Частота сероконверсии НВe/анти-НВe через год терапии – 23%, но повышается до 29,6% при продолжении лечения до 2 лет. Риск развития резистентности к телбивудину существенно меньше, чем к ламивудину, но выше, чем при лечении энтекавиром (4 и 17% через 1 и 2 года терапии соответственно).

Тенофовир. Лечение проводят в дозе 300 мг ежедневно per os. Данные об эффективности и безопасности длительного применения препарата накапливаются.

Противопоказания для проведения противовирусной терапии ХГВ

Противопоказания к лечению интерфероном

Противопоказания к противовирусной терапии интерфероном обусловлены побочными действиями данного препарата и в основном сводятся к состояниям, при которых нельзя осуществлять интерферонотерапию (табл. 9).

Таблица 9 Противопоказания к лечению интерфероном

Противопоказания к лечению аналогами нуклеозидов

  • Повышенная чувствительность к конкретному нуклеозидному аналогу или любому другому компоненту препарата.
  • Возраст до 18 лет.
  • Беременность и лактация.
    Противопоказания одинаковы для ламивудина и телбивудина: допустимо применение при беременности, однако необходимо тщательно взвесить соотношение польза–риск при назначении препарата. Женщинам, которым назначена терапия ламивудином или телбивудином, следует отказаться от кормления грудью.

Нуклеозидные аналоги следует с осторожностью применять в случаях нарушения функции почек, пациентам после трансплантации печени, лицам пожилого возраста при соблюдении дозовых рекомендаций (табл. 10–12).

Таблица 10 Рекомендуемые дозы энтекавира у больных ХГВ с почечной недостаточностью

*Энтекавир следует принимать после сеанса гемодиализа. У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Таблица 11 Рекомендуемые дозы телбивудина у больных ХГВ с почечной недостаточностью

Таблица 12 Рекомендуемые дозы ламивудина у больных ХГВ с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции почек при клиренсе креатинина более 50 мл/мин коррекция дозы не требуется, при его величине менее 50 мл/мин необходима коррекция интервала между приемами препарата.

С осторожностью следует назначать ламивудин больным с почечной недостаточностью, панкреатитом (в том числе в анамнезе), периферической нейропатией (в том числе в анамнезе).

При нарушениях функции почек умеренной и тяжелой степени тяжести концентрации ламивудина в сыворотке возрастают из-за снижения его почечного клиренса. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу препарата рекомендуется снижать. Если требуется доза менее 100 мг/сут, следует применять ламивудин в форме раствора для приема внутрь.

Критерии эффективности лечения ХГВ

Лечение считается эффективным, если достигаются:

  • устойчивая нормализация уровня АлАТ.
  • стойкое подавление репликации ДНК HBV (снижение концентрации до неопределяемых значений к 24-й неделе лечения и далее в течение всего периода терапии).
  • устойчивая сероконверсия по HBeAg для изначально HBeAg-позитивных пациентов.

Наилучшим результатом лечения является исчезновение HBsAg с последующей сероконверсией HBsAg/анти-HBs, что регистрируется крайне редко.

Мониторинг лабораторных показателей на фоне терапии ХГВ

Лечение интерфероном

У пациентов, получающих терапию интерфероном (как пегилированным, так и стандартным), необходимо ежемесячно контролировать показатели общего клинического анализа крови и активность АсАТ и АлАТ.

Исследование крови на гормоны щитовидной железы следует выполнять до начала лечения и контролировать на 12, 24, 36 и 48-й неделях терапии.

Уровень сывороточной ДНК HBV должен быть исследован на 24-й неделе для оценки первичного ответа. Если к этому времени не зарегистрировано снижение уровня ДНК HBV на 1 log10 и более, то лечение интерфероном считается неэффективным и отменяется.

У HBeAg-позитивных пациентов HBeAg и анти-HBe должны быть исследованы на 24, 48-й неделе лечения и через 24 нед после его отмены.

Сероконверсия по HBeAg в сочетании со снижением уровня ДНК HBV ниже 2000 МЕ/мл (104 копий/мл) расценивается как достижение эффекта терапии. Неопределяемый уровень ДНК HBV в период наблюдения после отмены лечения считается оптимальным ответом на него и ассоциируется с 7–10% вероятностью исчезновения HBsAg. Наличие HBsAg в крови должно контролироваться с интервалом в 6 мес после сероконверсии по HBeAg, если тест на ДНК HBV негативен.

У HBe-негативных пациентов мониторинг эффективности терапии аналогичен.

Снижение уровня ДНК HBV ниже 2000 МЕ/мл (10 000 копий/мл), как правило, ассоциируется с ремиссией заболевания. Неопределяемый уровень ДНК HBV в период наблюдения после отмены терапии считается оптимальным ответом на лечение и ассоциируется с вероятностью исчезновения HBsAg. Наличие HBsAg в крови должно контролироваться с интервалом в 6 мес, если тест на ДНК HBV негативен.

Все пациенты, получающие лечение интерфероном, должны быть обследованы на наличие известных побочных эффектов интерферонотерапии (цитопения, нарушение функции щитовидной железы, развитие депрессии, потеря массы тела, аллопеция и т. д.). В случае развития выраженных побочных проявлений решение об отмене лечения рассматривается индивидуально для каждого больного и принимается коллегиально с учетом заключений узких специалистов – дерматолога, эндокринолога, терапевта и др.

Длительное лечение аналогами нуклеозидов

Уровень сывороточной ДНК HBV должен быть исследован на 24-й неделе терапии для оценки первичного ответа. Если к этому времени ДНК HBV не определяется, то применение энтекавира допускается при условии продолжения лечения до 48 нед, если уровень ДНК HBV снизился до 4 log10 (104 копий/мл). Если лечение проводится ламивудином или телбивудином, то при наличии определяемого уровня ДНК HBV (положительный качественный анализ на ДНК HBV в крови), ситуация расценивается как высокий риск развития резистентности к лечению и в случае, когда вирусная нагрузка не превышает 20 000 МЕ/мл (105 копий/мл), возможна замена на энтекавир.

Если на 24-й неделе лечения телбивудином ДНК HBV не определяется, риск резистентности расценивается как минимальный и терапия может быть продолжена.

Диагностика резистентности к аналогам нуклеозидов

Возникновение резистентности следует подозревать в случаях

  • повышения активности АлАТ на фоне противовирусной терапии выше значений, достигнутых в процессе лечения.
  • субоптимального ответа на лечение (обнаружение ДНК вируса методом ПЦР в реальном времени на 24-й неделе терапии ламивудином или телбивудином или на 48-й неделе лечения энтекавиром или тенофовиром).
  • увеличения вирусной нагрузки в процессе терапии на 1 log10 МЕ/мл по сравнению с предыдущим минимальным значением, подтвержденного как минимум двумя определениями.

Если у пациента диагностирована резистентность к нуклеозидным аналогам, то дальнейшая тактика лечения определяется коллегиально в условиях специализированного гепатологического центра, куда необходимо направить больного не прерывая текущую терапию.

Лечение хронического гепатита В у больных с микст-инфекцией HBV/HCV

Стратегия и тактика терапии при микст-инфекции HBV/HCV окончательно не разработана.

Учитывая, что пегилированный ИФН эффективен и зарегистрирован для лечения как ХГВ, так и ХГС, он рассматривается в качестве препарата первой линии у больных с микст-инфекцией.

Тактика терапии определяется спектром выявляемых маркёров HBV- и HCV-инфекции при наличии хронического гепатита смешанной этиологии.

У больных с преимущественной репликацией HCV (РНК HCV+, ДНК HBV–) или доказанной репликацией и HCV, и HBV (РНК HCV+, ДНК HBV+) рекомендуется лечение по программе хронического гепатита С (Пег-ИФН + рибавирин в течение 48 нед).

В ряде случаев после стойкой элиминации вируса гепатита С и прекращения терапии у первой категории больных может наблюдаться реактивация HBVинфекции (вследствие устранения ингибирующего действия вируса гепатита С). Данная ситуация может потребовать назначения пациенту нуклеозидных аналогов. При выявлении репликативной активности только HBV (ДНК HBV+, РНК HCV–) рекомендуется монотерапия Пег-ИФН в течение 48 нед.

Лечение хронического гепатита В с дельта-агентом

ХГВ с дельта-агентом характеризуется, как правило, неуклонно прогрессирующим течением и возможностью быстрого (на протяжении 10 лет) формирования цирроза печени, в связи с чем большинству пациентов рекомендуется противовирусная терапия, эффективность которой доказана только на фоне лечения интерфероном.

Целесообразность назначения ИФН-терапии определяется индивидуально для каждого пациента только после исследования маркёров фазы репликации как HDV, так и HBV. Лечение предусматривает введение больших доз стандартного интерферона (5–10 млн МЕ в день) трижды в неделю длительным курсом (не меньше 12 мес) или терапию Пег-ИФН в стандартных для ХГВ дозах.

Эффективность терапии определяется не ранее чем через 24–48 нед и оценивается по наличию (отсутствию) РНК HDV или ее уровню в крови. При плохой переносимости интерферонотерапии допустимо снижение дозы или подбор индивидуальной дозы в каждом конкретном случае.

Лечение больных с острой печеночной недостаточностью в случае реактивации HBV-инфекции

При острой печеночной недостаточности, вызванной реактивацией HBV-инфекции, предусматриваются посиндромное патогенетическое лечение с заместительной и дезинтоксикационной целью, использование нуклеозидных аналогов, ортотопическая трансплантация печени.

Эффективность терапии нуклеозидными аналогами при фульминантной форме гепатита В строго не доказана, однако этиологически и патогенетически обоснована.

Лечение нуклеозидными аналогами следует начинать при снижении уровня ПТИ ниже 40%, МНО более 1,5. Преимуществом обладают нуклеозидные аналоги с высокой противовирусной активностью и способностью быстро подавлять репликацию HBV (ламивудин, энтекавир, телбивудин) в стандартной суточной дозе.

Лечение больных ХГВ, получающих иммуносупрессивную терапию

Пациенты с хроническим вирусным гепатитом В, получающие иммуносупреcсивную терапию, являются тем контингентом больных, у которых отношение к традиционным рекомендациям по лечению ХГВ может и должно быть существенно пересмотрено. Ведение таких пациентов должно осуществляться врачами нескольких специальностей.

Это вызвано чрезвычайно широким кругом конкретных клинических ситуаций, поскольку маркёры хронического гепатита В могут определяться у больных ревматологических, онкогематологических клиник, стационаров, осуществляющих трансплантацию солидных органов.

Данный контингент пациентов, как правило, в течение длительного времени получает иммуносупрессивную терапию, жизненно необходимую либо для достижения ремиссии заболевания, либо просто по жизненным показаниям для продления предстоящей жизни.

Чрезвычайно важны вид и продолжительность предполагаемого иммуносупрессивного лечения.

Очевидно, что длительные курсы иммуносупресcивной терапии и вид лечения, осуществляемого комбинацией иммуносупрессивных агентов, – два независимых предиктора высокого риска активации хронической HBV-инфекции.

Проведенные многоцентровые международные исследования демонстрируют значительный процент реактивации хронического гепатита В у пациентов практически с любым иммунологическим профилем его маркёров – от «простого» носительства HBsAg до изолированного выявления в сыворотке антиHBcore. Показано, что у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями риск реактивации HBV-инфекции в процессе лечения иммуносупрессантами приближается к 80%, значительно ухудшая дальнейшее развитие клинической ситуации с усугублением гепатотоксичности на фоне продолжающейся курсовой иммуносупрессивной терапии.

В связи с этими предпосылками профилактика реактивации ХГВ приобретает очень важное значение. Известно, что у 5 из 7 реципиентов с трансплантированными солидными органами от доноров, в сыворотке крови которых изолированно определяется лишь анти-HBcore, развивается острый гепатит B на фоне проводимой терапии иммуносупрессантами.

Таким образом, пациенты с «носительством» HBsAg, изолированным определением антиHBcore и тем более пациенты с маркёрами хронического гепатита, которым независимо от степени виремии предстоит иммуносупрессивное лечение, должны рассматриваться как кандидаты для противовирусной терапии с целью предупреждения реактивации хронического гепатита В и минимизации потенциальной гепатотоксичности самой иммуносупрессивной терапии.

Отдельный вопрос противовирусного лечения ХГВ – назначение α-интерферонов, как «коротких», так и пегилированных. В обсуждаемой популяции лиц их применение становится весьма проблематичным: наличие фонового соматического заболевания, по поводу которого планируется иммуносупрессивное лечение, является если не абсолютным противопоказанием, то по меньшей мере существенно ограничивает показания к такой терапии.

Невозможно, например, использование интерферонов у пациентов с активной формой болезни Крона, язвенного колита, ревматоидного артрита. Однако существуют ситуации, когда α-интерферон (как правило, стандартный) непосредственно входит в состав иммуносупрессивной терапии (меланома, гипернефроидный рак почки, некоторые варианты миелопролиферативных заболеваний).

В этих случаях целесообразно с момента ее начала мониторировать вирусную нагрузку и данные биохимических тестов и, если наблюдаются усугубление цитолитического синдрома и усиление активности гепатита по результатам биопсии, что связано по мнению исследователей с реактивацией HBV, то следует рассмотреть присоединение к терапии нуклеозидных/нуклеотидных аналогов. При этом подчеркивается, что применение нуклеозидных аналогов, назначаемых на фоне использования α-интерферона, ассоциировано с меньшим риском развития специфических мутаций вируса.

Неактивные носители HBsAg

У пациентов, которым предполагается проведение иммуносупрессивного лечения курсами и в течение конкретно фиксированного срока, предпочтительно использовать ламивудин в стандартной дозе 100 мг/сут, обычно дополнительно на протяжении 6 мес после окончания иммуносупрессивной терапии независимо от степени виремии как на старте иммуносупрессивного лечения, так и по завершении его полного курса.

Если планируется неопределенно длительное проведение иммуносупрессивной терапии, целесообразно назначать ламивудин с тщательным контролем его эффективности и возможного риска развития специфических мутаций и резистентности. В связи с этим установлен строгий порядок мониторирования таких пациентов:

  • клинический и биохимический анализы крови – не реже одного раза в месяц.
  • определение уровня ДНК HBV – один раз в 6 мес и дополнительно в случае повышения значений АлАТ, обнаруживаемого при рутинном исследовании (определение специфических мутаций при повышении уровня ДНК HBV на 1 log10, сочетающемся с увеличением активности АлАТ).

При выявлении резистентности к ламивудину он должен быть заменен на энтекавир в суточной дозе 1 мг или на тенофовир в суточной дозе 300 мг.

Пациенты с изолированным определением в сыворотке крови анти-HBcore

При использовании фиксированного курса иммуносупрессивной терапии предпочтительно назначать ламивудин в стандартной дозе 100 мг/ сут. Лечение им обычно продолжается дополнительно на протяжении 6 мес после окончания иммуносупрессивной терапии. Если последняя планируется на неопределенно длительный срок, рекомендуется назначение ламивудина с тщательным контролем всех маркёров, характеризующих течение гепатита, прежде всего ДНК HBV.

Мониторинг включает:

  • клинический и биохимический анализы крови – не реже одного раза в месяц.
  • определение уровня ДНК HBV – один раз в 2 мес, а также во всех ситуациях повышения активности АлАТ, обнаружения маркёров хронического гепатита В – HBsAg, HBeAg/анти-HBe.

При выявлении реактивации HBV-инфекции терапия осуществляется по принципам лечения хронического гепатита В. Принимая во внимание случаи, когда реактивация произошла даже на фоне использования ламивудина, целесообразно рассмотреть «резервные» аналоги нуклеозидов/ нуклеотидов, такие как энтекавир в дозе 1 мг/сут или тенофовир в дозе 300 мг/сут.

Больные хроническим гепатитом В

Хронический гепатит В характеризуется различным профилем клинико-лабораторных проявлений активности – от минимальной до выраженной, преимущественно в виде цитолитического синдрома, выявлением в сыворотке крови HBsAg, HBeAg/анти-HBe и уровнем ДНК HBV выше порога чувствительности.

В случае неопределенно длительного срока иммуносупрессивной терапии целесообразно назначение ламивудина при тщательном контроле его эффективности, возможного риска появления специфических мутаций и развития резистентности. Порядок мониторирования таких пациентов предусматривает:

  • клинический и биохимический анализы крови – не реже одного раза в месяц.
  • определение уровня ДНК HBV – на 12-й и 24-й неделях терапии, затем не реже одного раза в 3 мес и дополнительно в случае повышения активности АлАТ, выявляемого при рутинном исследовании (определение специфических мутаций при повышении уровня ДНК HBV на 1 lоg10, сочетающемся с повышением значений АлАТ).
  • исследование содержания альфа-фетопротеина и ультрасонографию органов брюшной полости.

При обнаружении резистентности к ламивудину его заменяют на энтекавир в дозе 1 мг/сут или тенофовир в дозе 300 мг/сут.

Больные циррозом печени в исходе ХГВ

Особенность противовирусного лечения ЦП в исходе гепатита В характеризуется как минимум двумя обстоятельствами.

Во-первых, цирроз – морфологически продвинутая стадия болезни, когда, как правило, невозможно полноценное использование α-интерферонов, особенно на фоне предшествующей или проводимой противовирусной терапии.

Во-вторых, назначение нуклеозидных аналогов должно быть ассоциировано с быстрым и эффективным подавлением виремии и максимально низкой частотой прогнозирования резистентности, поскольку каждый вариант реактивации инфекции на этой стадии процесса сопряжен с высоким риском декомпенсации заболевания.

Мониторинг включает:

  • клинический и биохимический анализы крови – не реже одного раза в месяц; при наличии цитопении на старте противовирусного лечения – не реже одного раза в 2 нед.
  • исследование уровня ДНК HBV – на 12-й и 24-й неделях терапии, затем не реже одного раза в 3 мес и дополнительно в случае повышения активности АлАТ, выявляемого при рутинном исследовании (определение специфических мутаций при повышении уровня ДНК HBV на 1 log10, сочетающемся с увеличением активности АлАТ).

В качестве препаратов «первой» линии на стадии цирроза печени в исходе ХГВ целесообразно назначать нуклеозидные аналоги с изначально низким потенциалом развития специфических мутаций – энтекавир 0,5–1,0 мг/сут однократно (в зависимости от предшествующего лечения), тенофовир 300 мг/сут однократно.

Больные, у которых возможна реактивация HBV-инфекции

К этой группе относятся:

  • пациенты с онкогематологическими заболеваниями,
  • ВИЧ-инфицированные,
  • оперированные (трансплантация печени, почки, костного мозга),
  • принимавшие лекарственные препараты (химио-, иммуносупрессивная терапия),
  • пациенты с HCV-инфекцией (после проведенного противовирусного лечения возможна реактивация латентной HBV-инфекции).

В список препаратов, на фоне приема которых возможна реактивация HBV-инфекции, включены:

  • алкилирующие цитостатики – циклофосфамид, ифосфамид, хлорамбуцил, карбоплатин;
  • антиметаболиты – цитарабин, фторурацил, гемцитабин, меркаптопурин, метотрексат, тиогуанин;
  • кортикостероиды – преднизолон/дексаметазон и др..
  • противоопухолевые антибиотики – блеомицин, митомицин, актиномицин;
  • иммуносупрессивные средства – ритуксимаб (anti-CD20), алемтузумаб (anti-CD52), инфликсимаб (anti-TNF), средства растительного происхождения – винкристин, винбластин.

При проведении курса иммуносупрессивной терапии и на 6-месячный период после ее окончания всем HBsAg-позитивным пациентам показано профилактическое лечение ламивудином, телбивудином или энтекавиром. При сроках лечения более 6 мес предпочтительно назначение энтекавира.

Вернуться к вопросам

Гепатит В относится к категории инфекционных заболеваний, которые достаточно сложно поддаются лечению. Несмотря на это, не так давно была разработана универсальная система лечения данного недуга, что обеспечивает полноценную борьбу с ним.

С этой целью осуществляется применение специальных медикаментозных препаратов, позволяющих вылечить болезнь навсегда.

Особенности терапии

Гепатит В (легкой и средней степени тяжести) лечится методами поддерживающей и дезинтоксикационной терапии. Благодаря применению данных методов выводятся токсины из организма, а также восстанавливаются ткани печени. Терапия заболевания на начальной стадии может проводиться в домашних условиях. При этом не используется противовирусная терапия.

Если у пациента диагностируется хронический гепатит, то лечить его необходимо с применением комплексной терапии.

Прием лекарственных средств на начальной стадии, как правило, осуществляется в домашних условиях. Схема лечения заболевания определяется соответственно его форме и тяжести.

ВНИМАНИЕ!

Многие наши читатели для лечения и чистки печени активно применяют широко известную методику на основе натуральных ингредиентов, открытую Еленой Малышевой. Советуем обязательно ознакомиться.

Лечить хронический гепатит В следует с помощью противовирусных препаратов. Это аналоги нуклеозидов и альфа-интерфероны.

Они предназначаются для восстановительной терапии. С помощью данных лекарственных средств осуществляется снижение скорости размножения вирусов, что не только подавляет болезнь, но и благотворно воздействует на состояние пациентов. Врачи назначают традиционные лекарства как в комплексе, так и по отдельности.

На схему лечения болезни в домашних условиях или стационаре напрямую влияет стадия болезни и особенности ее протекания. Подбор определенных медикаментозных препаратов для пациента должен осуществляться врачом.

В среднем лечить гепатит В необходимо в течение полугода.

Также назначается поддерживающая и восстановительная терапия, которая заключается в приеме гепатопротекторов, противовоспалительных лекарств и витаминных комплексов для печени.

Лечение вирусного гепатита В очень часто проводится с использованием инъекций. Их введение может осуществляться как внутримышечно, так и внутривенно. Применение таких лекарственных средств может осуществляться для лечения как детей, так и взрослых.

Выбор определенного препарата для инъекций напрямую зависит от индивидуальных особенностей пациента, а также от особенностей протекания болезни.

Отзыв нашей читательницы Светланы Литвиновой

Недавно я прочитала статью, в которой рассказывается о «Leviron Duo» для лечения заболеваний печени. При помощи данного сиропа можно НАВСЕГДА вылечить печень в домашних условиях.

Я не привыкла доверять всякой информации, но решила проверить и заказала упаковку. Изменения я заметила уже через неделю: постоянные боли, тяжесть и покалывания в печени мучившие меня до этого — отступили, а через 2 недели пропали совсем. Улучшился настроение, снова появилось желание жить и радоваться жизни! Попробуйте и вы, а если кому интересно, то ниже ссылка на статью.

Читать статью —>

Применение Интерферона-альфа и ПЭГ-интерферона

Традиционный препарат Интерферон-альфа наиболее часто назначается в виде инъекций при лечении как острой, так и хронической формы болезни.

Разновидность Интерферонов

Для того чтобы вылечить заболевание, введение медикамента осуществляется несколько раз в неделю. В большинстве случаев курс лечения данным медикаментозным препаратом составляет шесть месяцев. Иногда применение традиционного лекарства осуществляется немного дольше.

Во время приема препарата у пациентов могут возникать побочные эффекты в виде депрессии, головных болей или лихорадки. Именно поэтому лечить гепатит В с использованием Интерферона-альфа необходимо под строгим наблюдением врача.

Второй традиционный препарат – ПЭГ-интерферон – также назначается пациентам один раз в неделю. В большинстве случаев вылечить заболевание при использовании данного препарата удается за полгода. Если по истечении этого времени результат лечения не является положительным, то пациенту назначается повторный курс лечения.

Применение данного лекарства должно осуществляться максимально осторожно, так как он может вызывать побочные эффекты.

Мы рекомендуем!

Для лечения и чистки ПЕЧЕНИ наши читатели успешно используют

метод Елены Малышевой

. Внимательно изучив этот метод мы решили предложить его и вашему вниманию.

Очень часто пациенты жалуются на появление симптомов гриппа. Также при использовании этого традиционного препарата у них может наблюдаться депрессия. С помощью этого лекарства проводится, как правило, лечение взрослых пациентов.

Применение таблеток при остром гепатите

Для лечения гепатита В также очень часто используются таблетки. Данные лекарственные формы, если нет других рекомендаций, принимаются внутрь и запиваются большим количеством воды. Кратность применения таблеток и курс лечения напрямую зависит от их состава.

Препараты в таблетках

Удобство во время использования таблетированных лекарственных средств на начальной стадии болезни заключается в том, что лечение можно проводить в домашних условиях. Таблетированные новые средства могут вызывать различные побочные эффекты. Именно поэтому пациентам настоятельно рекомендуется не заниматься самолечением. Перед приемом определенного препарата необходимо в обязательном порядке обследоваться и проконсультироваться с доктором.

Для лечения заболевания применяются такие медикаменты:

  1. Телбивудин. Является таблетированным лекарственным средством, прием которого может осуществляться на начальной стадии или при легкой форме заболевания в домашних условиях один раз в день. Он характеризуется наличием незначительных побочных эффектов и поэтому очень часто назначается для лечения острого гепатита В. Курс лечения составляет один год. Если при приеме лекарственного препарата на протяжении этого времени не наблюдается необходимого терапевтического эффекта, то курс лечения с его применением продлевается.
  2. Ламивудин. Лекарственное средство производится также в таблетках, что обеспечивает удобство пациенту во время лечения заболевания. Прием препарата должен производиться пациентом один раз в сутки. Для того чтобы вылечить заболевание, необходимо принимать медикаментозный препарат в течение года. Если при его приеме за этот период не наблюдается положительного эффекта, то лечение необходимо продлить. Этот препарат можно использовать для лечения пациентов различных возрастов.
  3. Энтекавир. Данный препарат аткже часто назначают при недуге. Лекарство характеризуется ярко выраженным терапевтическим эффектом. Именно поэтому его часто назначают при данном заболевании. Рекомендуется принимать медикаментозный препарат внутрь один раз в день. Запивать таблетки пациент должен большим количеством воды. Лечить заболевание с использованием данного лекарства необходимо в течение года. В некоторых случаях курс лечения продлевается. Энтекавир характеризуется незначительными побочными эффектами, поэтому такая противовирусная терапия может применяться как при остром, так и при хроническом гепатите.

Назначение Адефовира дипивоксила и Тенофовира

Производство лекарств осуществляется в таблетированной форме. Это обеспечивает удобство во время его применения и позволяет производить лечение на начальной стадии в домашних условиях. При правильном приеме этих лекарств больным удастся устранить патологию навсегда.

Благодаря универсальному составу Адефовира дипивоксила и Тенофовира, избавиться от явных симптомов болезни пациентам иногда удается даже на протяжении нескольких месяцев. Но, как правило, при использовании данных препаратов получить желаемый терапевтический эффект многим пациентам удается в течение года. При возникновении необходимости курс лечения этими лекарствами может быть продлен.

Данные таблетки являются высокоэффективными лекарственными средствами, с помощью которых осуществляется устранение симптоматики болезни и остановка ее прогрессирования. Препараты необходимо принимать перорально, запивая водой. Их назначение осуществляется различным категориям пациентов, что объясняется минимальным количеством побочных эффектов.

Многие пациенты задаются вопросом, какие средства лучше использовать? Гепатит В является недостаточно изученным заболеванием и поэтому среди медиков ведутся споры, какие медикаментозные препараты применять для его лечения. Большинство специалистов отдают предпочтение старым и проверенным традиционным препаратам. К ним относятся:

  • Энтекавир;
  • Адефовир дипивоксил;
  • ПЭГ-интерферон;
  • Ламивудин;
  • Интерферон-альфа.

Эти лекарственные препараты были проверены неоднократно при лечении пациентов и показали высокое качество и терапевтический эффект. Именно поэтому большинство из них разрешается принимать на начальной стадии болезни в домашних условиях.

Также для лечения гепатита В можно использовать новые лекарственные препараты, к которым относятся Тенофовир и Телбивудин. Они характеризуются максимально высоким эффектом воздействия и поэтому широко применяются для противовирусной терапии хронического гепатита.

Гепатит В является тяжелым заболеванием инфекционного характера, которое требует серьезного своевременного лечения.

Несмотря на это, устранить заболевание вполне можно, используя эффективные медикаментозные средства, применение которых обязательно осуществляется с разработкой индивидуальной схемы лечения для каждого пациента.

Вам все еще кажется, что ВОССТАНОВИТЬ ПЕЧЕНЬ невозможно?

Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки — победа в борьбе с заболеваниями печени пока не на вашей стороне…

И вы уже думали о хирургическом вмешательстве и применении токсичных препаратов, которые рекламируют? Оно и понятно, ведь игнорирования болей и тяжести в печени, может привести к тяжелым последствиям. Тошнота и рвота, желтоватый или сероватый оттенок кожи, горечь во рту, потемнение цвета мочи и диарея… Все эти симптомы знакомы вам не понаслышке.

Но возможно правильнее лечить не следствие, а причину? Прочитайте новый метод Елены Малышевой, о том как не только справиться с болезнью печени, но и восстановить ее…. Читать статью >>

Якутина Светлана

Эксперт проекта VseProPechen.ru

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.