Хронический лекарственный гепатит


Фармакокинетика

Выведение печенью принимаемых внутрь лекарств определяется активностью разрушающих их ферментов, печёночным клиренсом, печёночным кровотоком и степенью связывания лекарств с белками плазмы. Фармакологический эффект лекарства зависит от относительной роли каждого из этих факторов.

Если лекарство активно поглощается печенью (высокий печёночный клиренс), говорят, что оно метаболизируется при первом прохождении. Поглощение лекарства при этом лимитируется скоростью кровотока в печени, поэтому по клиренсу можно судить о печёночном кровотоке. Примером такого препарата является индоцианин зелёный. Обычно такие лекарства хорошо растворяются в липидах. Если кровоток в печени снижается, например при циррозе печени или сердечной недостаточности, системное действие лекарств, метаболизирующихся при первом прохождении, усиливается. Аналогичное влияние оказывают препараты, замедляющие печёночный кровоток, например пропранолол или циметидин.

Лекарства, метаболизирующиеся в печени при первом прохождении, следует вводить в обход воротной вены. Так, тринитрат глицерина назначают сублингвально, а лидокаин — внутривенно.

На выведение лекарства с низким печёночным клиренсом, например теофиллина, влияет в основном активность ферментов. Значение печёночного кровотока при этом невелико.

Связывание с белками плазмы ограничивает поступление лекарства к ферментам печени. Этот процесс зависит от образования и разрушения белков плазмы.

Метаболизм лекарств в печени

Основная система, метаболизирующая лекарства, расположена в микросомальной фракции гепатоцитов (в гладкой эндоплазматической сети). К ней относятся монооксигеназы со смешанной функцией, цитохром С-редуктаза и цитохром Р450. Кофактором служит восстановленный НАДФ в цитозоле. Лекарства подвергаются гидроксилированию или окислению, которые обеспечивают усиление их поляризации. Альтернативной реакцией фазы 1 является превращение этанола в ацетальдегид с помощью алкогольдегидрогеназ, выявляемых главным образом в цитозоле.

Метаболизм лекарств в печени

Лекарства, влияющие на обмен билирубина

Лекарства могут влиять на любую стадию обмена билирубина. Такие реакции можно предсказать, они обратимы и у взрослых протекают легко. Однако у новорождённых при повышении уровня неконъюгированного билирубина в головном мозге возможна билирубиновая энцефалопатия (ядерная желтуха). Она усиливается под влиянием таких лекарств, как салицилаты или сульфаниламиды, которые конкурируют с билирубином за участки связывания на альбумине.

Лекарства, влияющие на обмен билирубина

Лекарственный (медикаментозный) гепатит – это воспалительное заболевание печени, вызванное приемом медикаментов с гепатотоксичными свойствами. Частота встречаемости данной патологии колеблется в разные годы от 1 до 25% случаев медикаментозных лечений у пациентов, при этом нет зависимости от длительности лечения или принимаемых доз. Из них до 20% осложняются циррозом и печеночной недостаточностью. Женщины страдают на данное заболевание в 2-3 раза чаще, чем мужчины. Средний возраст лекарственного гепатита – 30-55 лет.

Причины возникновения

Практически все лекарственные вещества проходят через печень человека, там основная часть из них распадается на составляющие компоненты. Активные вещества препарата проходят дальше с током крови к необходимым органам и тканям и там оказывают свои действия. А примеси и другие продукты распада препаратов проходят этапы обезвреживания и нейтрализации в клетках печени. Существуют такие препараты, продукты распада которых достаточно токсичны для печени. Именно они и могут вызывать при наличии ряда условий и факторов лекарственные гепатиты у пациентов. Однако следует учитывать и тот факт, что без приема этих медикаментов пациенту может грозить большая опасность для его здоровья, поэтому эти средства принимать необходимо.

Существует ряд предрасполагающих факторов, которые увеличивают риск развития медикаментозного гепатита у пациента:


  • Повышенная чувствительность пациента к принимаемому препарату;
  • Наличие гепатита любой этиологии (происхождения) на момент прохождения терапии;
  • Частый прием алкогольных напитков;
  • Асцит;
  • Беременность;
  • Сердечная недостаточность;
  • Почечная недостаточность;
  • Хронические заболевания почек с нарушением их функций;
  • Частые стрессы;
  • Недостаток белковой пищи в рационе питания;
  • Отравление растворителями, газами, алкоголем на момент лечения данным препаратом;
  • Комбинирование двух и более гепатотоксичных препаратов за одно лечение.

Существует перечень препаратов, которые имеют высокую гепатотоксичность и могут вызывать лекарственный гепатит:

  • Цитостатики – Метотрексат
  • Антибиотики – группа тетрациклинов (Доксициклин, Тетрациклин и пр.), значительно реже пенициллины (Амоксиклав, Бензилпенициллин и пр.) и макролиды (Эритромицин, Азитромицин)
  • Противотуберкулезные препараты – Изониазид, Рифампицин
  • НПВП – Аспирин, Диклофенак и пр.
  • Гормональные средства – глюкокортикостероиды (Преднизолон и пр.), оральные контрацептивы (Диане, Новинет и пр.)
  • Сульфаниламидные препараты – Сульфадиметоксин, Бисептол и пр.
  • Мочегонные (диуретики) – Фуросемид, Гипотиазод, Верошпирон и пр.
  • Противогрибковые средства (антимикотические) – Кетоконазол, Флюконазол
  • Противоэпилептические (противосудорожные) средства – Клоназепам, Карбамазепин и пр

Лекарственный гепатит может развиваться как сразу же после начала лечения (в течение первой недели приема препарата), так и спустя несколько месяцев или лет регулярного приема. При этом у пациента развиваются очаги воспалительных процессов в гепатоцитах. Вскоре часть из них начинает отмирать (развивается некроз клеток печени). Без соответствующего лечения очаги некрозов разрастаются и сливаются в обширные участки, что приводит к развитию цирроза печени и печеночной недостаточности. Летальность от развития таких осложнений составляет до 50-70% всех случаев.

Классификация

Существует разделение лекарственного гепатита на две группы, в зависимости от времени их возникновения и длительности течения патологии:

  • Острый лекарственный гепатит – развивается в среднем через 7 дней от начала приема токсичного препарата, проходит в течение 1 месяца от начала адекватного лечения и связан чаще всего с индивидуальной непереносимостью лекарства;
  • Хронический лекарственный гепатит – может возникать при длительной терапии токсичным препаратом (спустя месяцы или даже годы), терапия может затянуться на несколько месяцев.

Симптомы лекарственного гепатита

Основные признаки возникновения лекарственного гепатита:

  • Наличие в анамнезе у пациента приема гепатотоксичных препаратов;
  • Выраженная слабость;
  • Сонливость днем;
  • Тошнота;
  • Периодически рвота;
  • Снижение или полная потеря аппетита;
  • Горечь во рту, отрыжка горьким;
  • Нарушение стула (запор, понос или их чередование);
  • Незначительное снижение веса;
  • Боли в области правого подреберья (дискомфорт, тяжесть, ноющие, легкой или средней выраженности);
  • Зуд кожи;
  • Желтуха;
  • Повышение температуры тела (колеблется в пределах 36.7-38 градусов);
  • Потемнение цвета мочи;
  • Осветление кала;
  • Увеличение размеров печени и болезненность в правом подреберье при пальпации;
  • Повышение активности печеночных ферментов в анализах крови (АЛТ и АСТ).

Диагностика

В первую очередь для диагностики лекарственного гепатита важно правильно собрать анамнез и выявить причину развития заболевания. Это связано с тем, что клинические признаки болезни ничем не отличаются от других гепатитов и поражений печени.

После опроса пациента следует его осмотр и пальпация, где врач определяет цвет кожи и видимых слизистых (на предмет желтухи), наличие болезненности и размеры печени (на предмет ее увеличения).

Далее врач назначает лабораторные исследования:

  • Биохимический анализ крови (АЛТ, АСТ, билирубин и его фракции, щелочная фосфатаза, общий белок);
  • Общий анализ крови;
  • Общий анализ мочи;
  • Коагулограмма;
  • Копрограмма;
  • Пункционная биопсия печени (при лекарственном гепатите будет воспалительный инфильтрат, эозинофилы, участки некроза с четкой зоной ограничения около нормальных тканей).

Среди инструментальных исследований проводят УЗИ гепатобилиарной системы, где можно определить увеличение печени и наличие в ней признаков воспаления.


Лечение лекарственного гепатита

В первую очередь при выявлении у пациента лекарственного гепатита необходимо незамедлительно отменить прием провоцирующего препарата. Зачастую этого бывает достаточно для лечения гепатита легкой степени тяжести.

При более тяжелом течении медикаментозного поражения печени применяется дезинтоксикационная терапия. К ней относится введение внутривенно капельно раствора Рингера, 5-10% раствора глюкозы, Реополиглюкин, Реосорбилакт, Гемодез и пр. Также положительный эффект имеет введение 5-10% раствора альбумина (восполняет дефицит белка). Эти препараты вводятся в среднем по 200-400 мл 1-2 раза в сутки, в зависимости от тяжести течения патологии и веса пациента.

Также для выведения токсинов из крови возможно применение гемодиализа.

Для восстановления печени применяются гепатопротекторы – Эссенциале, Гептрал, Метионин и пр. Их назначают как в форме инъекций, так и таблетированные формы. Курс лечения занимает не менее 3-4 недель.

При необходимости пациентам назначают в качестве дополнительного лечения симптоматические средства, в зависимости от проявлений заболевания.

Осложнения

Среди осложнений лекарственного гепатита чаще всего развиваются:

  • Печеночная недостаточность;
  • Цирроз печени;
  • Печеночная кома;
  • Летальный исход.

Профилактика

Для профилактики развития лекарственного гепатита следует соблюдать ряд правил:

  • Не заниматься самолечением и строго соблюдать рекомендованные дозировки препаратов;
  • При длительном лечении гепатотоксичными средствами, а также при их сочетании следует принимать гепатопротекторы для профилактики;
  • Использовать в рационе питания достаточное количество белковых продуктов (60-90 г чистого белка в сутки);
  • При длительном лечении гепатопротекторными средствами периодически (1 раз в 2-4 недели) сдавать анализы на печеночные пробы для раннего выявления гепатита;
  • При первых признаках поражения печени незамедлительно обращаться к врачу и начинать лечение.

Прогноз данного заболевания при своевременном и правильном лечении благоприятный – пациент выздоравливает полностью, клетки печени восстанавливаются на 100%. Однако при несоблюдении рекомендаций врача или при несвоевременном обращении за помощью возможно развитие осложнений вплоть до летального исхода.

Лекарственный гепатит – воспалительный процесс в печени, спровоцированный определёнными медикаментозными препаратами. Если лечение недуга не будет начато своевременно, то вполне возможно начало некротических процессов в поражённом органе и цирроза. В запущенных стадиях не исключение летальный исход. По статистике, лекарственные гепатиты в три раза чаще диагностируются у женщин, чем у мужчин. Данное обстоятельство научного объяснения пока что не имеет.

Этиология

Главной причиной развития лекарственного гепатита является длительный приём и высокая дозировка гепатотоксичных препаратов. Их воздействие приводит к истощению ферментов, которые нейтрализуют действующие вещества медикаментов, и повреждению клеток органа.

К факторам риска формирования данного недуга следует отнести:

  • наличие хронического гепатита в анамнезе;
  • злоупотребление спиртными напитками и суррогатами;
  • контактирование с ядовитыми веществами;
  • беременность;
  • нерациональное питание;
  • продолжительное нервное напряжение;
  • почечная недостаточность;
  • генетическая предрасположенность.

К медикаментозным препаратам, которые могут спровоцировать развитие токсического лекарственного гепатита, следует отнести:

  • антибиотики, особенно тетрациклиновой группы;
  • противотуберкулёзные;
  • цитостатики;
  • мочегонные;
  • нестероидные противовоспалительные;
  • противомикробные;
  • ингибиторы протонной помпы;
  • гормональные;
  • антидиабетические;
  • препараты для купирования приступов эпилепсии и судорог.

Лекарства, поражающие печень

Следует понимать и то, что умеренный приём препаратов из данного перечня, при соблюдении рекомендаций врача и при крепкой иммунной системе не следует рассматривать как 100% предрасположенность к развитию лекарственного гепатита.

Необходимо отметить, что данный вид недуга не имеет чёткого инкубационного периода. Данное заболевание может формироваться как в течение нескольких лет приёма медикаментов, так и спустя несколько недель от начала лечения определёнными медикаментами.

У некоторых пациентов развивается хронический лекарственный гепатит, который плохо поддаётся лечению. Как правило, такая форма недуга имеет место у людей, которые вынуждены принимать определённые медикаменты постоянно.

Классификация

По характеру течения недуга различают две формы:

  • острая – отличается интенсивной клинической картиной, сравнительно хорошо поддаётся лечению;
  • хроническая форма – зачастую развивается в течение нескольких лет, плохо поддаётся терапии, часто приводит к циррозу печени.

Вне зависимости от того, что стало причиной развития данного патологического процесса, лечение следует начинать незамедлительно.

Симптоматика

Симптомы лекарственного гепатита практически идентичны клинической картине вирусных гепатитов. Клиническая картина проявляется следующим образом:

  • боль, ощущение тяжести в области правого подреберья;
  • тошнота, часто со рвотой. Иногда рвотные массы могут иметь примеси желчи;
  • общая слабость, недомогание;
  • нарушение функционирования ЖКТ;
  • приступы диареи после употребления жирной, тяжёлой пищи;
  • ощущение тяжести в желудке, даже при минимальном количестве употребляемой пищи;
  • желтушность кожных покровов;
  • зуд по телу;
  • насыщенный тёмный цвет мочи;
  • обесцвечивание кала;
  • увеличение печени и селезёнки.

Следует отметить, что хронический лекарственный гепатит (ХЛГ) длительное время может протекать бессимптомно. В некоторых случаях больного могут беспокоить, особенно во время приёма лекарств, периодические боли в животе, тяжесть в области правого подреберья и непродолжительное нарушение функционирования ЖКТ. Симптоматика может полностью исчезать после прекращения употребления препаратов. Именно поэтому, хроническая форма недуга довольно часто диагностируется в запущенной стадии.

Проявление таких симптомов не всегда указывает именно на лекарственный гепатит, поэтому самостоятельно принимать лечение нельзя. Такие медицинские мероприятия могут усугубить развитие патологического процесса, что может также привести к образованию сопутствующих заболеваний. Не исключение и летальный исход.

Диагностика

При наличии вышеуказанных симптомов следует обращаться к врачу. После уточнения жалоб, анамнеза заболевания и жизни, доктор назначает проведение обследования.

Программа диагностики может включать в себя следующие методы:

  • общий и биохимический анализ крови;
  • общий анализ мочи;
  • коагулограмма;
  • копрограмма;
  • УЗИ органов брюшной полости;
  • биопсия печени.

Так как клиническая картина довольно неоднозначна и может быть проявлением других заболеваний печени, то проводится дифференциальная диагностика для исключения или подтверждения таких заболеваний:

  • онкологический процесс;
  • желчнокаменная болезнь;
  • опухоль печени;
  • вирусный гепатит.

Программа терапии будет назначаться лечащим врачом после точной постановки диагноза и выявления этиологии заболевания.

Лечение

Лечение лекарственного гепатита только комплексное, с соблюдением диетотерапии.

В первую очередь отменяется приём гепатотоксичных препаратов. Затем, назначается дезинтоксикационная терапия.

Для выведения из организма токсических веществ назначается:

  • инфузионная терапия;
  • в более тяжёлых случаях — плазмаферез и гемодиализ.

Медикаментозная терапия подразумевает замену гепатотоксичного препарата на безопасный аналог. Если данное не представляется возможным, то для предотвращения развития хронического лекарственного гепатита назначается приём гепатопротекторов.

Длительность приёма лекарств, дозировку и режим назначает строго лечащий врач. Внесение самовольных корректировок в курс лечения недопустимо.

Программа лечения как острого, так и хронического лекарственного гепатита обязательно включает в себя диетотерапию. Диета при токсическом лекарственном гепатите подразумевает исключение следующего:

  • спиртные напитки;
  • жирные сорта мяса, рыбы, субпродукты;
  • продукты с повышенным содержанием холестерина;
  • какао, крепкий чай, кофе;
  • шоколад;
  • продукты с содержанием щавелевой кислоты.

Рацион больного должен состоять из лёгких, но в то же время питательных продуктов. Диета подразумевает такой суточный белково-энергетический состав:

  • углеводы — 350–400 грамм;
  • жиры — не более 90 грамм, из них 30 грамм растительного происхождения;
  • белки – не более 100 грамм, из них 60 грамм животного происхождения;
  • поваренной соли не более 4 грамм в сутки.

Пища должна быть только тёплой, приготовленной на пару или в отварном виде. Предпочтительная консистенция блюд – жидкая, перетёртая, пюреобразная. Питание больного должно быть частым (4–5 раз в день), небольшими порциями и с интервалом в 2,5–3 часа.

Также важно соблюдение питьевого режима. Объем выпитой жидкости за сутки должен быть не менее двух литров. Рекомендуется употреблять минеральную воду без газа.

Прогноз

Если лечение лекарственного гепатита будет начато своевременно, то возможно полное восстановление функционирования печени. В противном случае возможно развитие серьёзных патологических процессов – цирроза печени, печёночной недостаточности. Не исключается и летальный исход.

Профилактика

Профилактические мероприятия данного недуга заключаются в следующем:

  • приём только предписанных врачом медикаментов и соблюдение их дозировки;
  • своевременное и правильное лечение всех заболеваний;
  • профилактический осмотр у профильных медицинских специалистов.

При наличии вышеуказанной симптоматики нужно обращаться за помощью к квалифицированным медицинским специалистам, а не заниматься самолечением.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.